恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群和IFN-γ、IL-21的影響及意義.pdf

1、目的：通過觀察恩替卡韋治療前后慢性乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群和IFN-γ、IL-21的變化情況，希望能夠了解抗病毒治療對機體的免疫作用的影響和意義，以及抗病毒治療引起HBeAg血清轉(zhuǎn)換的可能機制。
　　方法：收集2011年2月～2012年2月在我院感染科住院治療的50例HBeAg陽性慢性乙型肝炎（CHB）患者，男，40例，女，10例，年齡27～65歲，平均年齡（44.56±10.84）歲。患者診斷符合2010年制定的慢性乙型肝炎診

2、斷標準，觀察前至少6個月內(nèi)未進行抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療。另外收集10名健康體檢者(HC)作為對照組。
　　50例患者從基線時間點開始服用恩替卡韋(ETV)0.5 mg/d，共48周，分別在基線點、治療的第4，12，24，36，48周檢測CHB患者乙型肝炎病毒血清標志物(HBV-M)、乙型肝炎病毒核苷酸定量(HBV DNA)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT)、T淋巴細胞亞群、血清IFN-γ、IL-21濃度。ALT采用全自動生化儀檢測，HBV-M

3、采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，HBV DNA采用熒光定量PCR法檢測。流式細胞儀檢測T細胞亞群，雙抗體夾心ELISA法檢測血清IFN-γ、 IL-21濃度。
　　結(jié)果：
　　1.恩替卡韋治療前后ALT、HBV DNA的變化
　　CHB患者應(yīng)用ETV治療后ALT水平及HBV DNA在第四周出現(xiàn)下降，至第48周時患者ALT水平降至正常范圍以內(nèi)，HBV DNA下降至最低檢測值(5×102 copies/ml)以下。ALT水平及HB

4、V DNA定量在治療48周與治療前基線值相比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.43，t=5.64，P＜0.01）。
　　2.恩替卡韋治療前后T細胞亞群的變化
　　患者CD3+T、CD4+T細胞、CD4+/CD8+在第4周開始出現(xiàn)升高，至48周時與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.89，t=6.42，t=5.69，P＜0.01)。CD8+T細胞在第4周時出現(xiàn)下降，至治療48周時與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.42，P

5、＜0.01)。
　　3.恩替卡韋治療前后血清IFN-γ、IL-21水平的變化
　　血清IFN-γ濃度在治療第4周時出現(xiàn)上升，與基線比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.54，P＜0.01）。其后隨著抗病毒治療時間的延長逐漸降低，至48周與治療前相比下降有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.48，P＜0.01）。
　　血清IL-21濃度在治療第4周開始出現(xiàn)下降，至48周時與治療前基線值相比下降有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.51，P＜0.01）。
　

6、　4.CHB患者與健康對照組T淋巴細胞亞群及IFN-γ、IL-21水平的比較
　　CHB患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+明顯低于HC組，CD8+T細胞高于HC組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.33，t=4.32，t=6.22，t=3.72，P＜0.05）血清IFN-γ、IL-21水平CHB組高于與HC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.92，t=4.22，P＜0.05）。
　　5.IFN-γ、IL-21與ALT

7、、HBV DNA定量、TBIL相關(guān)性分析
　　血清IFN-γ水平與ALT、HBV DNA定量之間存在正相關(guān)(r=0.956，P＜0.01;r=0.88，P＜0.01)。IL-21與ALT、HBV DNA定量之間無相關(guān)性，與TBIL之間存在正相關(guān)（r=0.923，P＜0.01）。
　　6.CR組與NCR組ETV治療前后T淋巴細胞亞群、IFN-、IL-21水平的比較
　　我們根據(jù)CHB患者HBeAg是否出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換分為完全

8、反應(yīng)組（CR組）與不完全反應(yīng)組（NCR組），治療48周時有9例出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，41例未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換。CR組CD4+T細胞百分比高于NCR組，在治療12周、24、48周時兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.06，t=2.11，t=2.28，P＜0.05）。血清IL-21水平CR組明顯高于NCR組，兩組在治療12周時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.04，P＜0.05)。
　　7.外周血CD4+T細胞百分比與血清IL-21水平對H

9、BeAg血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測
　　二分類Logistic回歸分析治療反應(yīng)顯示CD4+T細胞百分比、HBV DNA定量、IL-21濃度對治療反應(yīng)均有顯著影響(P＜0.05)。HBV DNA在治療12周時用來判斷HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換有顯著的意義（P=0.008）。治療12周時血清血清HBV DNA的最佳陰性預(yù)測值為3.5 copies/ml，NCR的靈敏度為78.1％，特異度為78％。CD4+T細胞百分比在治療后12、24周的ROC曲線顯示

10、:最佳預(yù)測值分別為37.5％、38.5％，兩組靈敏度均為88.9％，特異度均為57％，用來判斷HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換有一定的意義（P=0.012，P=0.014）。血清IL-21水平在治療后12時用來判斷HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換有顯著的意義(P=0.009)，治療12周血清IL-21濃度的最佳陽性預(yù)測值是108.6pg/ml，CR的靈敏度為77.8％，特異度為78％。治療12周血清IL-21濃度小于59.2 pg/ml為95％ HBeAg血清