保護(hù)氨基酸的制備研究.pdf

1、固相多肽的人工合成是由不同氨基酸按照一定順序的控制合成,其難點(diǎn)就在于氨基酸的功能基團(tuán)易與接肽反應(yīng)的試劑發(fā)生作用,從而引起副產(chǎn)品增多、合成效率低下等現(xiàn)象.因此用于固相多肽合成的氨基酸的功能基團(tuán)必須用保護(hù)基暫是封閉起來(lái),這樣才能保證固相多肽合成的順利進(jìn)行.該文詳細(xì)的綜述了保護(hù)氨基酸的分類(lèi)、保護(hù)基團(tuán)的分類(lèi)和特點(diǎn),以及它們的特異性脫去條件,并對(duì)保護(hù)基引入的一般反應(yīng)過(guò)程和應(yīng)用等加以闡述.基于多肽廣闊的市場(chǎng)前景和居高不下的合成成本,該文以多肽合成的

2、原料-保護(hù)氨基酸制備工藝的研究主要內(nèi)容,優(yōu)化制備反應(yīng)條件,并進(jìn)行了部分保護(hù)氨基酸的放大工藝研究和成本核算,從而達(dá)到為多肽合成提供高純度、低成本的保護(hù)氨基酸.一、側(cè)鏈烷烴基保護(hù)氨基酸的制備研究 該文選取了三種側(cè)鏈烷烴基氨基酸-L-丙氨酸、L-苯丙氨酸和L--纈氨酸進(jìn)行了保護(hù),并進(jìn)行了2L反應(yīng)器的放大反應(yīng).通過(guò)實(shí)驗(yàn)考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)體系pH值和保護(hù)試劑的種類(lèi)等多方面的影響因素:保護(hù)L-丙氨酸、L-纈氨酸的最佳反應(yīng)溫度為20℃,L

3、-苯丙氨酸的最佳反應(yīng)溫度則在25℃左右,最佳反應(yīng)時(shí)間分別為70min、60 min、90 min;產(chǎn)品產(chǎn)率分別在90％、88％、89％,均高于文獻(xiàn)的報(bào)道數(shù)據(jù);產(chǎn)品的純度均高于98％.二、含側(cè)鏈功能基團(tuán)的保護(hù)氨基酸的制備研究 主要選取了含側(cè)鏈羥基的L-絲氨酸、L-蘇氨酸和L-酪氨酸,使用的保護(hù)策略是用Fmoc保護(hù)α-氨基,用叔丁酯的形式保護(hù)側(cè)鏈基團(tuán);含側(cè)鏈氨基的L-賴(lài)氨酸,所合成的正交保護(hù)的L-賴(lài)氨酸是Fmoc-L-Lys(Boc).對(duì)它