pH-敏感介孔膦酸鋯的合成、表征及其在結(jié)腸靶向給藥中的應(yīng)用研究.pdf

1、介孔膦酸鹽材料作為一類新型的有機(jī)-無機(jī)雜化材料,因其具有可調(diào)變的孔道結(jié)構(gòu)、較高的比表面積,較大的孔容,以及表面豐富的化學(xué)官能團(tuán)等獨(dú)特優(yōu)勢,使得它們在吸附、催化、分離、生物醫(yī)藥等諸多領(lǐng)域都具有巨大的潛在應(yīng)用前景,因此近年來備受研究者的青睞。
　　 本論文采用一步共縮聚法,成功設(shè)計并合成孔徑可調(diào)變的、具有pH-敏感性的一系列介孔膦酸鋯材料。并以這些材料作為載體,開展了它們在結(jié)腸靶向釋藥方面的研究工作。
　　 本論文研究工作主

2、要集中在以下四個方面:
　　 1.以十二烷基硫酸鈉(SDS)陰離子表面活性劑作為模板劑,選用四氯化鋯(ZrCl4)和1,4-二膦酰甲基哌嗪(BPMP)在弱酸性條件下,通過調(diào)變陰離子表面活性劑的用量制備了一系列孔徑可調(diào)控的pH-敏感介孔膦酸鋯材料。并利用氮?dú)馕?脫附、掃描電鏡、魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振及元素分析等測試手段對產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)、形貌及組成進(jìn)行了表征。
　　 2.考察了pH-敏感介孔膦酸鋯材料對模型分子雙核酞菁鈷磺酸銨(

3、PDS)的吸附行為。等溫吸附數(shù)據(jù)表明:一、pH-敏感介孔膦酸鋯材料的比表面積直接影響材料對PDS的吸附量,比表面積越大的材料,其PDS吸附量越大,最大單層飽和吸附量可以達(dá)到300 mg g-1；二、pH-敏感介孔膦酸鋯材料的孔徑尺寸決定材料對PDS的吸附模型,孔徑尺寸小的材料對PDS的吸附屬于單層吸附,而孔徑尺寸大的材料對PDS的吸附屬于多層吸附。動力學(xué)吸附數(shù)據(jù)表明:pH-敏感介孔膦酸鋯材料對PDS的吸附速率很快,2 h就可以達(dá)到吸附平

4、衡。材料對PDS的吸附屬于準(zhǔn)二級動力學(xué)吸附,吸附機(jī)理與吸附劑和吸附質(zhì)都密切相關(guān),限速步驟可能是陽離子骨架介孔膦酸鋯材料與陰離子PDS之間通過強(qiáng)烈靜電吸引作用形成的物理吸附過程。原位循環(huán)再生數(shù)據(jù)表明:pH-敏感介孔膦酸鋯材料對于PDS的循環(huán)再生效率高,第一次循環(huán)再生后,再生效率為新鮮材料的87.5％,經(jīng)過六次循環(huán)后,再生效率仍然可以達(dá)到76.3％。
　　 3.考察了擔(dān)載PDS的介孔膦酸鋯材料在不同pH值條件下對PDS的釋放行為。擔(dān)

5、載PDS的pH-敏感性介孔膦酸鋯材料在人工模擬胃液(pH=1.2)中,48 h內(nèi)完全不釋放PDS；在人工模擬腸液(pH=7.5)中,在最初的4個小時,PDS的累積釋放量不足30％,在之后的44 h內(nèi)以一種緩釋的方式完全釋放所擔(dān)載的PDS,累積釋放率可以達(dá)到100％。依據(jù)藥物在人體胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)時間,可以認(rèn)為藥物在在胃中不釋放PDS,在小腸少量釋放PDS后,在結(jié)腸處完全釋放PDS。
　　 4.研究了包覆時滯膜的pH-敏感介孔膦酸鋯材