HAp-Col-PLA生物可吸收儲(chǔ)存式藥物控釋載體制備研究.pdf

1、針對(duì)人體骨癌、骨結(jié)核等骨科疾病在臨床治療中,需使用確有療效但毒性較大或大量用后易產(chǎn)生肝腎功能損害等副作用的藥物問題,研究制備了一種生物可吸收儲(chǔ)存式靶向藥物控釋載體.該載體裝填藥物植入病患部位后應(yīng)僅對(duì)病患部位直接持續(xù)釋放藥物進(jìn)行治療,同時(shí)載體能在體內(nèi)降解并能夠參與骨組織的形成與恢復(fù),從而避免二次手術(shù).本文中首先采取酸溶法和堿提純法自制了鼠尾Ⅰ型膠原,通過共沉淀法、調(diào)制礦化法等方法體外模擬天然骨生物礦化和材料自組裝機(jī)制制備出羥基磷灰石/膠原

2、類骨仿生復(fù)合材料,并對(duì)制備方法進(jìn)行了比較研究,在實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上初步探討了類骨仿生材料的合成機(jī)理.采用X射線衍射分析、掃描電鏡分析、透射電鏡分析、紅外光譜分析、熱分析對(duì)材料進(jìn)行了結(jié)構(gòu)、形貌和成分的表征.結(jié)果表明羥基磷灰石/膠原仿生復(fù)合材料具有類似于天然骨的成分和納米結(jié)構(gòu);羥基磷灰石與膠原纖維間存在化學(xué)相互作用,形成了羥基磷灰石與膠原的緊密鍵合;材料中有機(jī)質(zhì)的含量約22﹪,無機(jī)成分羥基磷灰石的含量約78﹪.隨后本文中再利用熱致分相/非溶劑抽提成

3、孔技術(shù)進(jìn)一步與聚乳酸復(fù)合制備了三維多孔儲(chǔ)存式藥物控釋載體并對(duì)材料的多孔形貌、密度、孔隙率,力學(xué)性能等進(jìn)行了表征,通過模型化合物溴百里酚藍(lán)的體外釋放實(shí)驗(yàn)研究了其控釋特性,同時(shí)根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果依據(jù)一定的模型對(duì)釋藥過程動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了初步分析.結(jié)果顯示羥基磷灰石/膠原/聚乳酸儲(chǔ)存式載體均勻分布著內(nèi)部連通孔,孔壁厚實(shí)并存在貫通小孔,載體材料具有適合藥物釋放的孔徑范圍、孔隙率和機(jī)械強(qiáng)度;模型藥物的釋放試驗(yàn)表明,載體在達(dá)到80﹪的釋放率之前可近似為零級(jí)釋放