抗腫瘤藥膜的設(shè)計、制備,藥物控釋行為的研究.pdf

1、非血管腔道腫瘤嚴(yán)重威脅人類身體健康,造成管腔狹窄。支架植入技術(shù)是腔道狹窄的治療手段,而單純裸金屬支架僅是姑息性治療腔道狹窄的手段,不具有根本上治療腫瘤的作用,那么非血管載藥支架的研究獨具意義,對抗腫瘤藥膜的研究是載藥支架研究的基礎(chǔ),而對抗腫瘤藥膜的設(shè)計、制備和藥物控釋行為研究又是研究抗腫瘤藥膜的重點,因此本論文以基于支架的抗腫瘤藥膜為研究對象,設(shè)計了三種具有不同藥物釋放調(diào)控方式的載藥膜藥物控釋系統(tǒng)。
　　研究中首先設(shè)計制備了一種添

2、加有嵌段共聚物的載5-氟尿嘧啶(5-FU)的聚己內(nèi)酯(PCL)支架膜。將3種不同分子量的聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯(PCL-PEG-PCL)嵌段共聚物、抗腫瘤藥物5-FU和生物可降解材料PCL用熱熔混合、熱壓成型法制膜,并對其進(jìn)行成分結(jié)晶性、藥物體外釋放行為、藥物滲透性、膜表面和截面形貌學(xué)等方面研究。結(jié)果表明PCL-PEG-PCL的添加使得藥物釋放高度可調(diào)控,隨著膜內(nèi)嵌段共聚物PCL鏈段長度的加長、同一嵌段共聚物(Block2)含量的

3、增加,藥物累積釋放百分率顯著增加;相比于添加劑 PEG, PCL-PEG-PCL表現(xiàn)出更溫和的調(diào)控能力;5-FU和PCL-PEG-PCL的釋放會使膜中留下孔隙,從而進(jìn)一步促進(jìn)藥物釋放。
　　其次設(shè)計制備了載有紫杉醇(PTX)的PCL支架膜。將PTX先用固體分散和物理混合法預(yù)處理,并對其進(jìn)行了溶出度、結(jié)晶性和微觀結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表明固體分散法處理后PTX以無定形狀態(tài)存在于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)分子中,PTX溶出度明顯提高。同樣采用熱

4、熔混合和熱壓成型法制膜,并進(jìn)行成分X射線衍射分析、藥物體外釋放行為及其機制考察、藥膜失重、藥膜形貌學(xué)評價。結(jié)果表明PTX先制備成固體分散體再添加到 PCL膜中藥物釋放速度明顯快于僅用物理混合法處理PTX,這與PTX在膜中的存在狀態(tài)和釋放機制密切相關(guān);載藥量相同時,藥物釋放累積百分率隨著膜中PVP含量的增加而升高。
　　第三部分中,首先合成并表征了聚乙烯醇-去甲斑蝥素軛合物(PVA-NCTD),結(jié)果表明軛合物紅外圖譜有酯基吸收峰;N

5、CTD的摩爾取代度分別為8.6％和11.6%;PVA-NCTD和NCTD都具有細(xì)胞生長抑制作用且表現(xiàn)為G2/M期阻滯;PVA-NCTD水解率隨pH降低而升高。之后運用溶劑法制備殼聚糖季銨鹽(HACC)膜,對其進(jìn)行單向釋藥、藥物透粘膜行為以及覆HACC膜Ni-Ti合金支架體外藥物釋放研究。結(jié)果表明 NCTD可發(fā)生單向釋藥,載高分子-藥物軛合物的HACC膜中NCTD體外釋放要比載NCTD的慢,但整體仍存在突釋;而生物透粘膜實驗中載PVA-N