載銀杏內(nèi)酯A納米粒的制備與理化性質(zhì)研究.pdf

1、銀杏內(nèi)酯為銀杏葉提取物及其制劑中的主要藥效成分，是公認(rèn)的血小板激活因子拮抗劑；銀杏葉萜內(nèi)酯A和B能抑制蛋白激酶C，具有神經(jīng)保護作用，可以治療神經(jīng)病，特別是髓鞘脫失神經(jīng)病、脊髓病和腦水腫；銀杏內(nèi)酯還是動脈、靜脈和毛細(xì)血管的有效調(diào)節(jié)劑，能治療心血管系統(tǒng)疾病、急性腦梗死、單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變。然而，由于銀杏內(nèi)酯具有水溶性差，生物半衰期短等特性，使其在醫(yī)藥應(yīng)用中受到很大的局限。采用以納米載體作為輸送系統(tǒng)，可以改善銀杏內(nèi)酯等親脂性藥物的水溶性，

2、是提高其制劑生物利用度的可能途徑。
　　 本文以銀杏內(nèi)酯A為模型藥物，采用納米技術(shù)，以生物降解性和相容性良好，且作為藥物載體有保護藥物生物活性、提高穩(wěn)定性、延長半衰期、延緩藥物釋放、提高療效等優(yōu)點的脂質(zhì)體材料和殼聚糖材料為載體，并輔以現(xiàn)代靶向制劑技術(shù)，制備了銀杏內(nèi)酯A納米脂質(zhì)體與唾液酸偶聯(lián)載銀杏內(nèi)酯A殼聚糖納米粒。
　　 在納米脂質(zhì)體的制備過程中，嘗試用簡單易行且新穎的方法來限制其粒徑，并初步達(dá)到了目的。納米脂質(zhì)體的粒徑

3、是決定其體內(nèi)過程的最重要因素之一。納米脂質(zhì)體的粒徑越小，其在體循環(huán)內(nèi)的曲率半徑越小，與調(diào)理蛋白的吸附作用也就越小。故降低粒徑可以延長滯留時間，并使納米粒不被肝臟和脾臟的竇狀小管截留。目前制備納米脂質(zhì)體的方法中通常通過改變轉(zhuǎn)速、溫度、基材的比例等來控制或達(dá)到減小粒徑的目的，效果不明顯且條件優(yōu)化的工作量較大。本研究在銀杏內(nèi)酯A納米脂質(zhì)體的制備過程中，在水相中加入葡聚糖凝膠Sephadex G75、G50、G25，利用凝膠顆粒中狹窄的空間，使

4、納米脂質(zhì)體在形成的過程中，對其粒徑加以限制。結(jié)果顯示，用葡聚糖凝膠制備的銀杏內(nèi)酯A納米脂質(zhì)體在形態(tài)、穩(wěn)定性等指標(biāo)均優(yōu)于未加入葡聚糖凝膠的銀杏內(nèi)酯A納米脂質(zhì)體，具有粒徑較小，形態(tài)規(guī)則，穩(wěn)定性好，包封率及載藥量高等優(yōu)點，符合納米脂質(zhì)體載藥應(yīng)用要求。
　　 在殼聚糖納米粒的制備過程中，利用殼聚糖的堿性多糖性質(zhì)與有羧基及靶向作用的唾液酸相結(jié)合，形成唾液酸偶聯(lián)的殼聚糖，再通過離子交聯(lián)法制得唾液酸偶聯(lián)載銀杏內(nèi)酯A殼聚糖納米粒。測定其粒徑、表

5、面電位、藥物包封率、載藥量、穩(wěn)定性及體外釋藥特性等理化性質(zhì)。結(jié)果顯示，制得的納米粒在電鏡下為圓形球體，粒徑約為416.12±15.20nm，電位為-18.32±3.89 mV，包封率和載藥量為88.10±8.15％和32.37±2.64％，低溫下穩(wěn)定性較好，且體外釋藥曲線顯示納米粒對藥物有明顯的緩釋作用。制成的載銀杏內(nèi)酯A納米脂質(zhì)體和殼聚糖納米粒后藥物能有效地靶向輸送，分別濃集于腦部和肝臟。體內(nèi)藥物分布的研究結(jié)果表明，GA制成納米脂質(zhì)體