自組裝膜對甲糖寧晶型的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、本文對不同結(jié)構(gòu)自組裝膜引導藥物甲糖寧的結(jié)晶進行了系統(tǒng)地研究,該課題對藥物優(yōu)勢晶型的篩選,藥品穩(wěn)定性、藥效及藥用安全性的保障具有重要意義。首先基于自組裝膜與甲糖寧分子結(jié)構(gòu)相似的設計思路,分別選擇與甲糖寧結(jié)構(gòu)相似的自組裝膜SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-Ph-CH3、SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-biPh以及SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-Ph-CF3,研究玻璃表面上述自組裝膜的

2、結(jié)構(gòu)特征。然后,對甲糖寧在三種功能表面及溶液中的結(jié)晶情況進行了考察。X-射線衍射儀表征了不同結(jié)晶條件下生長在不同自組裝膜表面的甲糖寧晶體的晶型。主要結(jié)論包括：⑴介穩(wěn)態(tài)Ⅳ晶型:實驗條件下,在SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-biPh表面檢測到介穩(wěn)態(tài)Ⅳ晶型。Ⅳ晶型不易穩(wěn)定存在,本實驗考察結(jié)果說明SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-biPh-CH3膜與甲糖寧分子在界面處有較強的相互作用,能夠引導Ⅳ晶型的生長。

3、⑵較穩(wěn)定的Ⅰ和Ⅲ晶型:本實驗結(jié)晶條件下,Ⅰ、Ⅲ晶型由于構(gòu)象的相似性在溶液中共生,在SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-biPh表面結(jié)晶,XRD實驗結(jié)果表明,有Ⅰ晶型在表面生長的條件下均未檢測到Ⅲ晶型。⑶實驗中確定了在白組裝功能表面獲得甲糖寧生物活性較高的單一Ⅱ晶型的條件：①SAMs-Si-CH2-CH2-CH2-NHSO2-Ph-CH3,過飽和度S=1.05,降溫速率V=0.1℃／min；②SAMs-Si-CH2-CH2