動態(tài)高壓微射流技術制備中鏈脂肪酸納米脂質體及其性質的研究.pdf

1、中鏈脂肪酸(MCFAs)具有吸收快、易供能和抑制體內脂肪蓄積等優(yōu)點,但過量攝入會引發(fā)惡心、刺激膽囊素分泌和胃腸道不適等狀況。脂質體作為一種優(yōu)良的可生物降解性載體,可以提高藥物的生物利用率。
　　 本課題以 MCFAs為油溶性模型材料,采用動態(tài)高壓微射流(DHPM)作為核心技術,結合薄膜分散法和凍融法,通過工藝優(yōu)化,制備薄膜分散-DHPM法的MCFAs納米脂質體Ⅰ和DHPM-凍融法的MCFAs納米脂質體Ⅱ,并且研究了這兩種脂質體的

2、物理化學性(粒徑,多分散系數,zeta電位,包封率,載藥量,外觀形貌,DSC,滲漏率,表面張力,長期貯藏穩(wěn)定性)和生理功能性(易供能性和抑制體內脂肪蓄積性)。
　　 本課題建立了MCFAs體外分析方法:得到MCFAs含量為95.94％,辛酸與癸酸的質量比為5:4；確定了MCFAs脂質體包封率的測定方法為離心-正已烷萃取分離游離藥物、堿法甲酯化MCFAs、氣相色譜測定包封率。
　　 制備了MCFAs納米脂質體Ⅰ和Ⅱ,研究了

3、各個配方因素和工藝因素,結果表明,MCFAs納米脂質體Ⅰ的最優(yōu)配方和工藝為:脂質濃度是8％,MCFAs濃度為15mg/mL,磷脂與膽固醇質量比為6:1,吐溫-80濃度為30％,PBS濃度是O.05mol/L,PBS的pH值為7.4,脂質體的制備溫度為40℃,處理壓力是140MPa,處理次數為4次。MCFAs納米脂質體Ⅱ的最優(yōu)配方和工藝為:冷凍保護劑為麥芽糖,冷凍保護劑用量為3％,凍融次數為3次,冷凍時間為0.5h,融化溫度為40℃。兩種

4、方法的精密度均較高。
　　 對MCFAs納米脂質體Ⅰ和Ⅱ進行了性質表征和質量評價,結果表明,MCFAs脂質體Ⅰ較好:外觀形貌呈球形或橢球形,粒度為76.2±1.2nm,zeta電位為-50.51±0.4mV,分散系數為0.207±0.003,EE為70.5±6.5％,載藥量為9.4±0.4％,表面張力為33.86±0.36dyne/cm,相變溫度為138℃,滲透率低、長期貯藏穩(wěn)定性好。
　　 研究了MCFAs納米脂質體Ⅰ

5、和Ⅱ的易供能性。結果表明:用MCFAs納米脂質體Ⅰ和Ⅱ灌胃小鼠,相比正常組,兩種脂質體的高劑量組均可以顯著提高小鼠負重游泳時間(分別為104±29min和105±31min)和肝糖原濃度(分別為16.40±1.45mg/g和14.98±3.56mg/g),可明顯降低血清尿素氮(分別為891.5±113.4mg/L和839.5±111.9mg/L)和血乳酸(分別為6.05±1.40mmol/L和5.70±1.02mmol/L);另外,MC

6、FAs組與兩種MCFAs納米脂質體組間沒有顯著性差異。
　　 研究了MCFAs納米脂質體Ⅰ和Ⅱ的抑制體內脂肪蓄積性。結果表明:用MCFAs納米脂質體Ⅰ和Ⅱ灌胃小鼠兩周(短期)和五周(長期),與正常組相比,兩種脂質體對小鼠體重、糧食攝入量、脂肪重量和肝臟重量均無顯著差異,但對TG(分別為0.550±0.140 mmol/L和0.384±0.150 mmol/L)、TCH(分別為0.621±0.097和0.540±0.247)有顯著