蛋白質(zhì)聚集的多酚抑制調(diào)控機制及其材料應(yīng)用研究.pdf

1、本論文以蛋白質(zhì)聚集和淀粉樣纖維化為研究對象,考察天然產(chǎn)物多酚對蛋白質(zhì)聚集和淀粉樣纖維化過程抑制作用,揭示調(diào)控機理,并探索蛋白質(zhì)聚集及其淀粉樣纖維在藥物遞送和功能材料領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　(1)多酚調(diào)控胰島素聚集動力學(xué)研究:考察不同多酚化合物對胰島素淀粉樣聚集動力學(xué)和形貌結(jié)構(gòu)的影響,研究多酚調(diào)控胰島素聚集過程的作用機制。重點揭示原花青素作用機制為形成原花青素/胰島素中間聚集體,抑制胰島素聚集成核過程;分析得出多酚氧化還原性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)和

2、蛋白質(zhì)固有性質(zhì)是影響多酚抑制聚集能力的關(guān)鍵因素。
　　(2)激光-芳香小分子解聚胰島素淀粉樣纖維機理研究:建立激光?芳香小分子耦合法解聚胰島素淀粉樣纖維方法,利用穩(wěn)瞬態(tài)熒光光譜、密度泛函理論和分子對接計算揭示激光-芳香小分子解聚作用機理以及芳香分子結(jié)構(gòu)和解聚作用關(guān)系。研究結(jié)果表明激光-芳香小分子解聚本質(zhì)是擾亂胰島素淀粉樣纖維之間疏水作用,解聚必要條件為小分子與胰島素淀粉樣纖維有效結(jié)合,并且激光照射下小分子激發(fā)態(tài)改變胰島素淀粉樣纖維

3、周圍疏水環(huán)境。
　　(3)原花青素-胰島素長效納米藥物制備:以天然低聚原花青素(OPC)作為胰島素聚集體交聯(lián)劑和穩(wěn)定劑,提出了一種可控穩(wěn)定制備長效胰島素納米藥物的方法。胰島素聚集體尺寸由OPC濃度、pH值和聚集時間等因素調(diào)控,最優(yōu)條件為100μMOPC、pH7PBS緩沖溶液和聚集時間6h;在該條件下OPC–胰島素納米顆粒37天僅釋放~21％胰島素,有望成為一種潛在的長效釋放藥物。
　　(4)β-乳球蛋白聚集法制備金納米鏈藥載

4、茶多酚:利用熱聚集法制備一種茶多酚(TPP)藥載的AuNPs/β-LGA納米鏈,聚集鏈長度由TPP濃度、聚集時間和溶液pH調(diào)控,最優(yōu)條件為10μMTPP、聚集時間30min和PBS中性溶液,可形成3─5個AuNPs長度納米鏈。該方法結(jié)合了β-LG對TPP分子抗氧化保護能力和AuNPs檢測應(yīng)用潛力,同時金納米鏈也顯示出ThT熒光響應(yīng)信號。
　　(5)β-乳球蛋白聚集模板制備氧化石墨烯纖維及其薄膜性質(zhì):以β-LGA作為模板,利用靜電和