復(fù)合功能載藥微球的制備及在脊髓損傷治療中的應(yīng)用初探.pdf

1、本論文的目的在于研發(fā)一種高效復(fù)合功能載藥微球，并對其應(yīng)用于脊髓損傷治療進(jìn)行初步研究。具體研究內(nèi)容如下：
　　 雙親性殼聚糖衍生物的合成及表征：利用賴氨酸對殼聚糖進(jìn)行改性，使其具備良好的水溶性，通過紅外光譜分析目標(biāo)產(chǎn)物的成功合成，并以其為原料，合成了雙親性的賴氨酸殼聚糖十八烷基季銨鹽(OQLCS)，結(jié)果表明：OQLCS可溶于水和有機(jī)溶劑，具有良好的表面活性，Zeta電位為正。
　　 超順磁性納米粒子的制備與表征：利用高溫油

2、相法制備了超順磁性納米粒子(MNPs)，結(jié)果表明：與水相共沉淀法制備的磁納米粒相比，其粒徑均-(6～8nm之間)、分散性較好，且具有良好的超順磁性(剩余磁化強(qiáng)度Br=0.0985emu/g，)，磁響應(yīng)性高(飽和磁化強(qiáng)度Bs=65.09emu/g)。
　　 PLGA/高分子脂質(zhì)體載藥微球的制備與表征：以O(shè)QLCS、MNPs、PLGA和BSA(模型藥物)為原料，利用反相乳化法和薄膜分散法制備了PLGA/高分子脂質(zhì)體核/殼結(jié)構(gòu)載藥微球

3、，結(jié)果表明：磁性載藥微球平均粒徑為366nm，Zeta電位為5.85mV，磁納米顆粒被包裹于載藥微球中，微球在水中分散性很好，粒徑均一，載藥率為7.992％。激光粒度儀和透射電鏡證實(shí)了PLGA/高分子脂質(zhì)體核殼結(jié)構(gòu)的形成。
　　 復(fù)合功能載藥微球的組裝與表征：以TAT、PEG和熒光素修飾PLGA/高分子脂質(zhì)體磁性載藥微球，制備了具有靶向、跨血脊髓屏障、長循環(huán)、熒光示蹤功能的復(fù)合載藥微球，結(jié)果表明：功能化高分子制備成功，且組裝后的

4、核/殼結(jié)構(gòu)載藥微球具有超順磁性和磁響應(yīng)性，其剩余磁化強(qiáng)度Br=0.0006413emu/g，飽和磁化強(qiáng)度Bs=33.95emu/g。
　　 復(fù)合功能載藥微球在脊髓損傷治療中的應(yīng)用初探：當(dāng)載藥微球濃度為7.8125μg/mL時，細(xì)胞存活率為91.6％，具有很好的細(xì)胞安全性，且微球能夠成功進(jìn)入細(xì)胞，且部分微球可以進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。磁性納米粒子和跨膜肽TAT對載藥微球進(jìn)入脊髓損傷處細(xì)胞并發(fā)揮功能起到了重要作用，且兩者同時存在時，其靶向性和