阿霉素及其與轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物與DNA相互作用的光譜和電分析化學(xué)研究.pdf

1、　　阿霉素(Adriamycin,ADR)是臨床上廣泛使用的蒽環(huán)類抗癌藥物,它通過嵌入DNA堿基對(duì)中影響DNA的復(fù)制從而對(duì)于治療各種腫瘤疾病具有明顯療效。但由于治療過程中所帶來的副作用使其使用受到一定限制。利用腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,Tf)的特異性結(jié)合,將阿霉素與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合制備的導(dǎo)向藥物可提高藥物的靶向性和降低毒副作用。為了揭示ADR-Tf復(fù)合物與DNA相互作用的特性,探討其在作為導(dǎo)向藥物

2、方面的作用機(jī)制,本文利用光譜及電分析化學(xué)方法,對(duì)ADR及ADR-Tf復(fù)合物與DNA的相互作用進(jìn)行探討及比較。
　　采用熒光光譜方法,研究了ADR與Tf之間的相互作用,ADR對(duì)Tf在330nm處的熒光峰具有猝滅作用。利用熒光光譜法和紫外吸收光譜法進(jìn)一步研究了ADR與Tf之間的結(jié)合作用,確定了ADR對(duì)Tf熒光猝滅過程的猝滅機(jī)理為靜態(tài)猝滅,測定了不同濃度下ADR與Tf的結(jié)合常數(shù)K=0.45~10.3×107,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n=1.09~1.

3、37,并依據(jù)能量轉(zhuǎn)移理論確定了當(dāng)Tf及ADR濃度分別為5.6×10-6mol·L-1和6.9×10-5mol·L-1情況下兩者的結(jié)合距離r=1.94nm。
　　以紫外吸收光譜、差示紫外吸收光譜及熒光光譜法研究了ADR、ADR-Tf復(fù)合物與DNA作用的差異：ADR-Tf復(fù)合物仍具有ADR插入結(jié)合的特征,與DNA形成了DNA-Tf-ADR的三元結(jié)合物。以EB作為熒光探針,運(yùn)用熒光猝滅法研究了ADR及ADR-Tf復(fù)合物與DNA之間的相互

4、作用關(guān)系,利用Scatchard方程,對(duì)ADR及ADR-Tf復(fù)合物與EB-DNA之間相互作用的結(jié)合常數(shù)K及結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n進(jìn)行計(jì)算,結(jié)果分別為KADR-DNA=1.10×106、KADR-Tf-DNA=1.95×106,結(jié)合位點(diǎn)數(shù)分別為nADR-DNA=4.31、nADR-Tf-DNA=2.65；同時(shí)與EB-DNA的結(jié)合常數(shù)及結(jié)合位點(diǎn)數(shù)進(jìn)行比較,得出ADR以嵌插方式與DNA相結(jié)合而ADR-Tf復(fù)合物以嵌插方式及靜電作用與DNA相結(jié)合的結(jié)論。