16R,17R-環(huán)氧孕甾-20S-醇的環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)研究.pdf

1、基于合理利用資源性化合物的理念,我們以制麻工業(yè)廢棄物劍麻皂甙元的潔凈降解產(chǎn)物孕甾三醇為原料,開展了合成皮質(zhì)激素藥物倍他米松的合成研究。本論文工作著重考察了C16-X17α環(huán)氧的甲基金屬試劑開環(huán)問題,并對(duì)研究開環(huán)過程中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)串聯(lián)半頻哪醇重排／螯合控制C20酮羰基加成反應(yīng)進(jìn)行了探討。
　　 以孕甾三醇為原料,經(jīng)乙?；宕磻?yīng)、溴消除及立體選擇性環(huán)氧化得C16-C17α環(huán)氧化合物。對(duì)反應(yīng)的試劑及環(huán)氧化合物中C3／20-OH保護(hù)基進(jìn)

2、行考察,發(fā)現(xiàn)以烷基醚保護(hù)羥基后一價(jià)銅催化下甲基格氏試劑在乙二醇二甲醚中回流可高收率地實(shí)現(xiàn)環(huán)氧開環(huán),實(shí)現(xiàn)了倍他米松C16β-甲基-C17α-羥基結(jié)構(gòu)單元的引入。
　　 C20-醇或C20-乙酸酯保護(hù)的C16-C17α-環(huán)氧化合物在烷基金屬試劑存在下加熱回流,得到新穎的C16α-醇-C17α-烷基取代的結(jié)構(gòu)單元。在進(jìn)行一定的研究后,我們發(fā)現(xiàn)該過程是通過串聯(lián)半頻哪醇重排／螯合控制羰基加成反應(yīng)的方式進(jìn)行的,此外C20(S)-OH的構(gòu)型及