甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽-HTlc納米控釋系統(tǒng)的研制.pdf

1、我國是世界上第二大農(nóng)藥生產(chǎn)國，但與發(fā)達(dá)國家相比，長期存在劑型結(jié)構(gòu)不合理，制劑質(zhì)量差等問題。目前我國的農(nóng)藥制劑仍以傳統(tǒng)的粉劑、乳油和懸浮劑為主，技術(shù)落后，藥效差，且對環(huán)境污染嚴(yán)重。近年來，以安全、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保為目標(biāo)的農(nóng)藥新劑型研制日益受到重視，其中農(nóng)藥控釋劑型已成農(nóng)藥劑型領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
　　 類水滑石（Hydrotalcite-like compounds，HTlc）是由兩種或兩種以上金屬元素組成的具有水滑石層狀晶體結(jié)構(gòu)的氫氧化物

2、，層片帶結(jié)構(gòu)正電荷，層間存在可交換的陰離子。HTlc層間可作為微型儲存器，將農(nóng)藥分子插入其中制成農(nóng)藥-HTlc納米雜化物，因空間位阻效應(yīng)和農(nóng)藥分子與層板間的相互作用可實(shí)現(xiàn)對農(nóng)藥分子的控釋。近期，農(nóng)藥-HTlc納米雜化物的制備及在農(nóng)藥控釋劑型中的應(yīng)用備受關(guān)注。
　　 本文選取甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽（MAAV）為客體分子，以HTlc為主體，采用二次組裝法制備了農(nóng)藥-HTlc納米雜化物，考察了其釋放行為，探討了釋放機(jī)理。以期掌握農(nóng)藥-

3、HTlc納米雜化物的關(guān)鍵制備技術(shù)，了解其農(nóng)藥控釋規(guī)律，為進(jìn)一步的實(shí)際應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。所得主要結(jié)論歸納如下：
　　 通過“二次組裝法”把水難溶電中性農(nóng)藥甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽成功插入到HTlc層間，制備合成MAAV-SDS-HTlc雜化物。
　　 由X射線衍射（XRD）和傅里葉紅外變換光譜（FT-IR）圖譜證明了MAAV成功的插入到了SDS-HTlc疏水層間，導(dǎo)致了層間距進(jìn)一步的增大。TG-DTA分析結(jié)果表明，將MAAV插入

4、到HTlc層間，提高了MAAV的熱穩(wěn)定性。
　　 不同pH環(huán)境下MAAV從MAAV-SDS-HTlc雜化物中的釋放行為表明 MAAV-SDS-HTlc雜化物是一個(gè)可以控制釋放的載藥系統(tǒng)，MAAV-SDS-HTlc在pH5.8和pH8.0中的釋放速率較快，當(dāng)在pH7.0的環(huán)境中，釋放速率相對緩慢。釋放動力學(xué)研究表明其釋放行為符合二級動力學(xué)模型。
　　 采用粒徑分布以及Zeta電位法分析了不同潤濕分散劑對MAAV-SDS-H

5、Tlc雜化物在水中懸浮性能，結(jié)果表明：烷基萘磺酸縮聚物鈉鹽Morwet D-425與MAAV-SDS-HTlc結(jié)合修飾后可以使雜化物在水中穩(wěn)定懸浮。
　　 通過對潤濕劑、分散劑、崩解劑、粘結(jié)劑等助劑的篩選，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法確定了26％MAAV-SDS-HTlc雜化物水分散粒劑的最佳配方（以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)）：MAAV-SDS-HTlc雜化物78％，潤濕劑SDS+RS為6％，分散劑Morwet D425為5％，崩解劑尿素為10％，