水合硫酸鐵催化的Biginelli反應(yīng)和Biginelli-like反應(yīng).pdf

1、3，4-二氫嘧啶-2-酮/硫酮類化合物(DHPMS)是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，它們中很多具有生物活性，在醫(yī)藥、生物等方面都有重要應(yīng)用，如鈣拮抗劑、降壓劑、α1a-拮抗物等。含有亞芳基結(jié)構(gòu)的稠環(huán)嘧啶化合物對(duì)某些細(xì)胞株有獨(dú)特的選擇性，是具有潛力的抗腫瘤藥物，對(duì)結(jié)核菌有很強(qiáng)的抑制作用。1893年Biginelli首次報(bào)道了DHPMS類化合物，它由芳香醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在強(qiáng)酸催化下縮合得到，人們把該合成方法稱為Biginelli反應(yīng)。經(jīng)典

2、的Biginelli反應(yīng)存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，需要大量強(qiáng)酸催化劑，產(chǎn)率低(特別是取代的醛和含有活潑基團(tuán)的醛)等缺點(diǎn)。為了解決這些問(wèn)題，人們不斷尋找新的催化劑以及新的實(shí)驗(yàn)手段來(lái)改進(jìn)這類化合物的合成。近年來(lái)，由于其重要的生物活性，人們對(duì)3，4-二氫嘧啶-2-酮類化合物合成研究顯現(xiàn)出越來(lái)越濃厚的興趣。目前，已有上百種新的方法報(bào)道，但都存在著適用范圍小的缺點(diǎn)。
　　本文以Fe2(SO4)3·xH2O為催化劑一鍋合成多種3，4-二氫嘧啶-2-酮/

3、硫酮類化合物及其衍生物。本文分為兩個(gè)部分，第一部分是經(jīng)典的Biginelli反應(yīng)，第二部分是Biginelli-like反應(yīng)。經(jīng)典的Biginelli反應(yīng)是在各種催化條件下β-二羰基化合物和醛與脲或硫脲的縮合反應(yīng)。第二部分Biginelli-like反應(yīng)是以環(huán)戊酮或環(huán)己酮代替β-二羰基化合物和醛與脲或硫脲的縮合反應(yīng)。
　　Fe2(SO4)3·xH2O是一種價(jià)格低廉的催化劑，可回收，操作簡(jiǎn)單，對(duì)環(huán)境友好并且底物適用范圍廣泛。各種芳香

4、醛和脂肪醛，β-二羰基化合物(包括β-酮酯、β-酮酰胺以及1，3-二酮類化合物)，脲或硫脲都可在Fe2(SO4)3·xH2O的催化下高收率的生成DHMPS化合物，收率在70-92％之間。應(yīng)用該方法合成了34種具有不同結(jié)構(gòu)的DHMPS化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR或13C NMR和高分辨質(zhì)譜表征。
　　應(yīng)用該方法同樣能夠很好的催化環(huán)戊酮或環(huán)己酮與醛，脲或硫脲的反應(yīng)。我們應(yīng)用Fe2(SO4)·xH2O為催化劑，通過(guò)這種Biginelli