新型5-甲基5-酰氧甲基丁烯內(nèi)酯類化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、丁烯內(nèi)酯類化合物具有良好的生物活性,是一類廣泛存在于人工合成和天然的重要生物活性分子,在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領域已有廣泛的應用,具有良好的開發(fā)前景。
　　 在丁烯內(nèi)酯類化合物中,3-苯基-5-烷基丁烯內(nèi)酯、3-苯基-5-羥甲基丁烯內(nèi)酯、3-苯基-5-酰氧甲基丁烯內(nèi)酯類化合物對多種真菌表現(xiàn)出非常好抑制活性,而地衣枕酸及其類似物對細菌具有較好的抑制作用。
　　 鑒于上述研究結果,本課題計劃開展新型3-取代苯基-4-羥基(或甲氧基)-

2、5-甲基丁烯內(nèi)酯類化合物的設計、合成及構效關系研究。
　　 首先,以取代苯乙酸和α-溴丙酸乙醮為原料,經(jīng)酯化、Dieckmann縮合、羥基甲基化、?；确磻獨v程合成了3-取代苯基-4-羥基(或甲氧基)5-甲基丁烯內(nèi)酯化合物22個、3-苯基-4-甲氧基-5-甲基-5-羥甲基丁烯內(nèi)酯化合物11個、3-苯基-4-羥基(或甲氧基)-5-甲基-5-酰氧甲基丁烯內(nèi)酯化合物25個;并經(jīng)紅外、核磁共振譜等對所合成化合物的結構進行了確證,所合成化

3、合物均未見文獻報道。
　　 另外,在100μg/ml、50μg/ml濃度下篩選了所合成化合物對對大腸桿菌(革蘭氏陰性菌)、金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性菌)、白色念珠菌(真菌)及黑曲霉菌(真菌)四種菌的體外抑菌活性。結果表明,所有化合物對革蘭氏陰性菌大腸桿菌具有非常好的抑制活性。部分化合物對真菌白色念珠菌表現(xiàn)出良好的抑制作用,所有化合物對黑曲霉菌均不具有活性。然而進一步的詳細評價結果表明,大部分所測試化合物的MIC50值在1-10μ