葉綠素類二氫卟吩衍生物的化學修飾與合成.pdf

1、光動力療法(Photo dynamic therapy,PDT)是一種通過光敏劑、分子氧和可見光的聯(lián)合使用選擇性抑制或治療腫瘤的全新理念的治療方式。有效的PDT治療過程必須具備三個要素:光敏劑,光,和氧氣。光敏劑在光動力療法中占據(jù)相當重要的地位,其中卟啉類光敏劑最為常見。盡管臨床上已經(jīng)有多種光敏劑藥物正在使用,但每一種光敏劑藥物都存在著不同程度的缺陷,對其PDT治療效果產(chǎn)生負面影響,因此,新型高效低毒光敏劑的研發(fā)是光動力腫瘤治療的迫切研

2、究內(nèi)容。
　　本論文第一部分主要闡述了PDT治療過程中相關(guān)的單線態(tài)氧的性質(zhì),回顧了三種類型的光敏劑以及單線態(tài)氧光敏劑的應(yīng)用。
　　本論文的第二到四部分內(nèi)容主要是反應(yīng)的設(shè)計,制備的化合物的數(shù)據(jù),以及對各個反應(yīng)的可能機理進行了討論,通過葉綠素-a和葉綠素-b的化學改造,制備出眾多未曾見報的葉綠素碳架的葉綠素類二氫卟吩衍生物,旨在尋找在光動力治療腫瘤中具有更高活性的光敏劑。具體內(nèi)容如下:
　　以蠶沙提取物脫鎂葉綠酸-a甲酯和

3、脫鎂葉綠酸-b甲酯為基礎(chǔ)原料,經(jīng)過化學修飾得到一系列的葉綠素降解產(chǎn)物(如焦脫鎂葉綠酸-a甲酯,132-羥基脫鎂葉綠酸-b甲酯,卟吩-f二甲酯,紅紫素-18甲酯),再對降解產(chǎn)物進行化學修飾和結(jié)構(gòu)改造,特別是對焦脫鎂葉綠酸-a甲酯,脫鎂葉綠酸-b甲酯進行了重點研究。其中包括構(gòu)建β,β-二氰亞甲基結(jié)構(gòu),3-位乙烯基的氧化,E環(huán)的化學修飾,7-位甲?；姆磻?yīng)等,并對產(chǎn)物進行了新穎碳架的構(gòu)建和相應(yīng)的官能團轉(zhuǎn)換。討論了反應(yīng)的反應(yīng)歷程提出了可能的反應(yīng)