尼古丁通過激活肥大細(xì)胞表面的α7nAChR加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展.pdf

1、背景:吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而尼古丁作為煙草中的致癮性成分，已經(jīng)被證實(shí)能夠?qū)е路蚀蠹?xì)胞的激活。肥大細(xì)胞激活，并發(fā)生脫顆粒時(shí)，可釋放細(xì)胞內(nèi)的各種活性蛋白酶和炎癥因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。能否通過給予肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，預(yù)防尼古丁引發(fā)的肥大細(xì)胞的脫顆粒，進(jìn)而預(yù)防或緩解尼古丁加重的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，是本課題的主要研究目的。在本課題中發(fā)現(xiàn)，給予肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑能夠顯著緩解尼古丁加重的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，為吸煙和暴露于煙草危

2、害的人群提供了潛在的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的治療手段。
　　方法和結(jié)果:尼古丁處理能夠增加動(dòng)高脂飼料喂養(yǎng)的Apoe-/-小鼠脈粥樣硬化病變面積，同時(shí)伴有粥樣硬化病變處的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和脂質(zhì)沉積加重和病變內(nèi)膠原與平滑肌成分的減少。而對(duì)于肥大細(xì)胞缺陷的Apoe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠，這種尼古丁加重粥樣硬化的現(xiàn)象被明顯緩解。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在體外實(shí)驗(yàn)中，尼古丁能夠激活骨髓來源的肥大細(xì)胞(BMMC)，而此現(xiàn)象能夠被肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑色甘酸二鈉(

3、DSCG)或非選擇性尼古丁乙酰膽堿受體阻斷劑美卡拉明所阻斷。進(jìn)一步的研究證實(shí)，α7乙酰膽堿受體亞單位(α7nAChR)是尼古丁活化肥大細(xì)胞的靶點(diǎn)。最后發(fā)現(xiàn)，Apoe-/-Kitw-sh/w-sh小鼠經(jīng)過由α7乙酰膽堿受體亞單位缺陷的Apoe-/-小鼠骨髓來源的肥大細(xì)胞（α7nA ChR-/-MCs）重建后，再給予尼古丁處理時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展沒有加重。
　　結(jié)論:研究證實(shí)，尼古丁可通過肥大細(xì)胞表面的α7乙酰膽堿受體亞單位（α7n