多立培南有機(jī)雜質(zhì)的研究.pdf

1、多立培南是日本鹽野義公司首先開(kāi)發(fā)的碳青霉烯類新廣譜抗生素，于2005年在日本取得藥品生產(chǎn)許可，2007年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)強(qiáng)生公司生產(chǎn)。目前國(guó)內(nèi)無(wú)藥品生產(chǎn)企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)多立培南原料及其制劑，也尚未批準(zhǔn)進(jìn)口使用。按國(guó)家藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，本品為化學(xué)藥品三類新藥，因此在國(guó)內(nèi)無(wú)法得到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法參考，為了使臨床試驗(yàn)?zāi)軌虬踩盟?，本文?duì)其有機(jī)雜質(zhì)的分析測(cè)定進(jìn)行了研究，主要包括以下內(nèi)容:
　　(1)用高效液相色譜法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)。通

2、過(guò)對(duì)波長(zhǎng)的選擇、溶劑的選擇、流動(dòng)相的梯度變換對(duì)多立培南、各起始原料、中間體及強(qiáng)制降解試驗(yàn)的分離來(lái)確定有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。
　　(2)采用分子排阻法進(jìn)行聚合物的測(cè)定。多立培南為β-內(nèi)酰胺類抗生素，該類抗生素有可能通過(guò)β-內(nèi)酰胺環(huán)的破裂形成聚合物而引起過(guò)敏反應(yīng)，減少過(guò)敏反應(yīng)的根本途徑是減少其中的高分子聚合物的含量，故對(duì)本品中可能存在的聚合物進(jìn)行了研究測(cè)定。通過(guò)對(duì)波長(zhǎng)的選擇、流動(dòng)相pH值、流速等的選擇來(lái)確定聚合物的測(cè)定方法。