特異性表面結合肽調控稀土納米材料誘導自噬和毒性的研究.pdf

1、自噬是細胞維持自穩(wěn)態(tài)的關鍵生物學過程。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，納米材料進入細胞內會導致自噬水平異常升高。這一效應已作為一個不容忽視的安全性問題嚴重限制了納米材料的開發(fā)和應用。本文將描述利用多肽的表面改性方法促進納米材料在生物醫(yī)療中應用的又一成功實例。在本論文中，我們通過噬菌體展示技術篩選到了一種與稀土納米材料高親和力特異性結合的短肽RE-1，該短肽能夠在納米晶體表面形成一肽涂層，增強納米材料的懸浮能力，降低納米材料與細胞間的相互作用，從而屏蔽

2、納米材料的自噬活性及由此引發(fā)的毒性效應。另一方面，將RGD（精氨酸-甘氨酸-天門冬氨酸）連在RE-1上組成的雙功能復合短肽RE-RGD-1則能夠通過與細胞外的整合素(Integrins)相互作用而增強稀土納米材料與整合素高表達細胞的相互作用，提高其在細胞中的自噬及毒性效應，顯示通過靶向策略有望同時實現(xiàn)在正常細胞中屏蔽自噬和在靶細胞中提高自噬的目標。本文第一次研究了采用一系列特異性表面結合肽，人為調控稀土納米材料的細胞自噬行為，從而大大降