三氧化二砷抑制雞MD腫瘤血管生成的研究.pdf

1、馬立克氏病(MD)是由皰疹病毒B群馬立克氏病毒引起的一種雞的惡性淋巴腫瘤性疾病，并可導(dǎo)致宿主的免疫抑制，最終因受害器官功能障礙和惡病質(zhì)而死亡。盡管已經(jīng)研制出有效的疫曲，但由于免疫失敗等諸多原因，各地免疫雞群仍陸續(xù)發(fā)生MD病例，給本病的控制和消滅帶來了巨大的困難，嚴(yán)重影響了養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展。同時(shí)，MD作為世界上第一個用疫苗預(yù)防獲得成功的病毒性腫瘤病例，它在研究病毒性腫瘤發(fā)生、發(fā)展和免疫上的作用，也受到了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。抑制腫瘤血管生成治療腫

2、瘤是一種全新的腫瘤治療手段，因其有其他療法無法比擬的優(yōu)越性，得到了學(xué)者們的密切關(guān)注。但到目前為止，仍然沒有MD腫瘤血管生成以及砷制劑對MD血管生成影響方面的相關(guān)研究。 本試驗(yàn)以伊莎公雞為試驗(yàn)對象，人工復(fù)制MD模型，腹腔注射As<,2>O<,3>，通過對腫瘤內(nèi)VEGF、KDR、bFGF及iNOS mRNA的表達(dá)水平，腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，N-NOS活性系統(tǒng)的檢測，以探討的As<,2>O<,3>抑制MD血管生成抑制腫瘤生長的機(jī)制，為

3、比較醫(yī)學(xué)和臨床獸醫(yī)治療腫瘤提供理論依據(jù)。研究結(jié)果表明： 1．首次測定了腹腔注射As<,2>O<,3>雞的LD<,50>為8.877mg/kg體重，及As<,2>O<,3>對雞的輕度蓄積作用，為臨床治療用藥提供了依據(jù)。 2．通過臨床剖檢變化和組織學(xué)觀察，證實(shí)MD疾病模型的復(fù)制成功。 3．通過TUNEL法染色觀察，證實(shí)As<,2>O<,3>能夠誘導(dǎo)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡，表明 As<,2>O<,3>可以通過促進(jìn)腫瘤

4、血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的生成。 4．雞感染vMDV后，體內(nèi)NO含量和NOS活性升高，RT-PCR方法檢測iNOS mRNA表達(dá)水平也明顯升高;供砷后NO含量、NOS活性和iNOS mRNA表達(dá)都呈減低趨勢。這表明MD腫瘤組織可以誘導(dǎo)分泌出大量的iNOS，調(diào)節(jié)NO的合成，而As<,2>O<,3>能夠通過抑制腫瘤分泌iNOS，降低NO的合成量，減少內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增生，抑制腫瘤血管新生， 5．RT-PCR方法檢測腫瘤

5、組織VEGF和KDR mRNA表達(dá)水平。結(jié)果表明雞感染vMDV后， VEGF和KDR mRNA表達(dá)水平升高;而AS<,2>O<,3>能降低VEGF和DR mRNA的表達(dá)，并使其趨于正常，這證明AS<,2>O<,3>能下調(diào)VEGF和KDR mRNA的高表達(dá)，減少VEGF的自分泌作用，從而抑制腫瘤血管的新生。 6．RT-PCR方法檢測腫瘤組織bFGF mRNA表達(dá)水平。結(jié)果表明雞感染vMDV后，bFGF mRNA表達(dá)水平升高；腹腔注