表面性質(zhì)連續(xù)變化的金納米系列的制備及其誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的初步研究.pdf

1、自上世紀(jì)六十年代末諾貝爾獎(jiǎng)得主Richard Feynman首次提出納米科學(xué)技術(shù)這一概念，納米科技便飛速發(fā)展并滲透入能源、建筑、生物醫(yī)藥、環(huán)保、工業(yè)、生活等各個(gè)領(lǐng)域。隨著納米科技的廣泛應(yīng)用，納米材料正以各種不同的方式和途徑進(jìn)入我們所處的生態(tài)環(huán)境，并對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康帶來(lái)潛在的危害。
　　研究表明，納米顆粒的生產(chǎn)、運(yùn)輸及使用的整個(gè)過(guò)程都會(huì)造成其在環(huán)境中的釋放和擴(kuò)散。納米顆粒可以經(jīng)呼吸暴露、皮膚暴露、口服暴露和注射暴露等途徑進(jìn)入人體

2、，并經(jīng)淋巴循環(huán)、血液循環(huán)進(jìn)入機(jī)體各種臟器，引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。
　　隨著對(duì)納米材料生態(tài)效應(yīng)研究的深入，我們亟需系統(tǒng)研究納米材料的性質(zhì)如何影響其生物效應(yīng)，從而為科學(xué)、安全的使用納米材料提供理論支持。目前的研究表明，納米材料的成分、粒徑、形貌、表面性質(zhì)等可影響納米材料的生物效應(yīng)。其中納米—生物界面的主要作用力靜電相互作用，疏水相互作用，氫鍵相互作用，π-π共軛作用，空間位阻等在納米材料的生物效應(yīng)方面發(fā)揮關(guān)鍵性作用。為了系統(tǒng)闡明納米材料的

3、表面性質(zhì)如何影響其生物效應(yīng)，本課題組選擇了廣泛應(yīng)用于診斷、治療、載藥等領(lǐng)域的金納米材料作為模型，通過(guò)對(duì)其表面進(jìn)行功能化修飾，分別設(shè)計(jì)合成了表面親疏水性、電荷、氫鍵、π鍵和空間位阻單一性質(zhì)連續(xù)變化的五種金納米系列用于生物效應(yīng)研究。本工作為納米材料表面π鍵密度連續(xù)變化的金納米系列的設(shè)計(jì)、合成、表征及五種金納米系列對(duì)細(xì)胞自噬影響的初步研究。
　　本工作第一部分采用酰胺縮合的方法將苯胺（含π鍵）和環(huán)己胺（不含π鍵）分別與硫辛酸反應(yīng)，得到N

4、-苯基硫辛酰胺和環(huán)己基硫辛酰胺兩種小分子配體，使用硼氫化鈉還原法將這兩種小分子配體按照一定的比例要求通過(guò)金硫鍵連接到金納米表面對(duì)其進(jìn)行功能化修飾，得到表面π鍵密度連續(xù)變化的金納米系列，并利用TEM、DLS、Zeta電位等對(duì)金納米系列進(jìn)行表征。結(jié)果表明我們合成的六種金納米顆粒均為粒徑在5～7 nm之間的疏水性球形納米粒子，其在溶液中基本都以較為穩(wěn)定的聚集態(tài)存在，符合我們的設(shè)計(jì)要求。
　　本工作的第二部分研究了表面單一性質(zhì)連續(xù)變化的五