毛蕊花糖苷滴眼液的研制.pdf

1、毛蕊花糖苷又名毛蕊花苷，屬于苯丙素苷類(lèi)化合物，系從中藥材鮮地黃、肉蓯蓉中提取而得。毛蕊花糖苷具有較強(qiáng)的抗菌、抗炎活性，有保肝、緩解疲勞等功效，但尚未見(jiàn)毛蕊花糖苷制劑上市的報(bào)道。本文制備和評(píng)價(jià)了毛蕊花糖苷滴眼液，在建立滴眼液處方和制備工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了質(zhì)量控制、穩(wěn)定性與刺激性評(píng)價(jià)等初步研究。
　　本文首先以毛蕊花糖苷為主藥，硼酸為滲透壓和pH調(diào)節(jié)劑，海藻酸鈉為黏度調(diào)節(jié)劑，羥苯乙酯為抑菌防腐劑，制得毛蕊花糖苷滴眼液?；诘窝垡簩?duì)眼部

2、的刺激性和滴眼液的穩(wěn)定性，對(duì)羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和海藻酸鈉（SA）等增黏劑進(jìn)行了篩選。其次，采用高效液相色譜法測(cè)定滴眼液中毛蕊花糖苷含量，測(cè)定pH值和滲透壓等指標(biāo)，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制備三批滴眼液后，分別進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。最后，根據(jù)“新藥臨床前研究指導(dǎo)原則”中的刺激性研究方法，在健康新西蘭家兔進(jìn)行了毛蕊花糖苷滴眼液的眼部刺激性研究。所篩選的毛蕊花糖苷滴眼液的處方組成為：毛蕊花糖

3、苷0.5 g，硼酸1.8 g，海藻酸鈉1.0 g，羥苯乙酯0.01 g，滴加注射用水至100 mL。毛蕊花糖苷滴眼液為無(wú)色或淡黃色澄明液體，pH約為5.5，滲透壓為320 mOsmol/kg，符合滴眼液的相關(guān)規(guī)定。影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明，毛蕊花糖苷滴眼液中主藥的含量受強(qiáng)光和高溫的影響，均呈下降的趨勢(shì)。市售包裝制劑的加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果顯示，毛蕊花糖苷滴眼液的外觀、pH值和主藥含量未發(fā)現(xiàn)明顯變化，可見(jiàn)選擇適宜的滴眼液包裝材料對(duì)其穩(wěn)定性提高