多肽修飾的納米顆粒在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運行為及其生物學效應.pdf

1、隨著納米科技的迅速發(fā)展，多功能納米顆粒為生物成像、納米藥物載體、疾病治療等臨床醫(yī)學應用提供了更加有效的手段。納米顆粒在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運行為對生物安全以及高效納米藥物載體的構(gòu)建非常重要，因此研究納米顆粒穿過各種生物障礙比如細胞膜進入細胞、細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的機制以及納米顆粒的最終歸屬非常關(guān)鍵。但是，現(xiàn)在對納米顆粒從一種細胞器轉(zhuǎn)運到另一種細胞器的過程了解還很欠缺，認識納米顆粒引起的細胞內(nèi)環(huán)境的變化以及納米顆粒轉(zhuǎn)運過程中伴隨著的細胞作用機制仍然是很大的挑戰(zhàn)

2、。
　　我們利用信號肽修飾Eu-POMs@PAA納米顆粒并研究其在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運行為，對細胞和納米顆粒之間的相互作用有了新的理解。這種納米顆粒適用于生物成像，而且在基于同步輻射的X射線高分辨成像中也有著很大的應用潛力。通過線粒體信號肽的修飾，使納米顆?？梢暂p易的穿過細胞膜，并且成功的靶向到線粒體。而經(jīng)過一段時間后該納米顆粒在溶酶體中出現(xiàn)的幾率顯著增加，因此在不同時間階段納米顆粒在細胞內(nèi)各種細胞器中的分布是動態(tài)變化的。值得注意的是，我

3、們的實驗結(jié)果證實，隨著納米顆粒在線粒體上的積累，會對線粒體產(chǎn)生一定程度的損傷，因此引起了線粒體自噬的發(fā)生。通過對相關(guān)蛋白進行分析以及線粒體膜電位染色，我們得出這種現(xiàn)象是Parkin蛋白介導的、由納米顆粒引起的線粒體膜電位降低導致的。這種納米顆粒引起的細胞自噬反應反過來會影響納米顆粒在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運及分布，同時為納米顆粒提供了另一種可供選擇的轉(zhuǎn)運途徑。
　　在我們的研究工作中發(fā)現(xiàn)的這類納米顆粒和細胞內(nèi)細胞器相互作用的新現(xiàn)象，包括納米材