哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF表達變化及與氣道炎癥、重塑的關系探討.pdf

1、目的：
　　引發(fā)支氣管哮喘發(fā)作的病理機制一直以來是國內外學者研究的熱點，雖已取得了一定進展，但因其發(fā)病機理復雜，到目前為止，對其病理生理過程仍缺乏全面的認識。更多在細胞因子方面的研究發(fā)現：“因子網絡失衡”在哮喘的發(fā)病中可能起著至關重要的作用，由各因子失衡所致的氣道炎癥、重塑是哮喘發(fā)病時最常見的病理改變。其過程由大量的細胞因子所引導，其中最主要的經胞因子是“炎癥細胞因子”和“生長細胞因子”，既往的觀點認為：炎癥因子只參與氣道的炎癥反

2、應，生長因子只參與氣道的重塑過程，它們在哮喘的病理形成過程中各司其職，似乎不相關聯；氣道炎癥發(fā)生到一定程度時，隨后才發(fā)生氣道重塑。但現今國內外較多實驗結果提示：炎癥因子既參與氣道的炎癥反應，也通過多種途徑參與氣道的重塑過程；生長因子既參與氣道的重塑過程，也通過多種途徑參與氣道的炎癥反應。氣道炎癥與重塑同時發(fā)生，之間沒有時間差。L-13主要由活化的TH2細胞產生，它能激活嗜酸性粒細胞并促進IGE大量分泌，參與哮喘炎癥的維持，是哮喘氣道炎癥

3、產生的關鍵細胞因子之一；血管內皮生長因子(VEGF)是內皮細胞促有絲分裂肽，在血管重建與再生方面起作用，是參與氣道重塑的核心介質之一；轉化生長因子(TGF-β1)是一種致纖維化作用的關鍵細胞因子。因此研究白細胞介素13(IL-13)、轉化生長因子(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)在支氣管哮喘患者血清中的表達變化及相關性，并探討其與氣道炎癥、重塑的關系，研究哮喘的可能發(fā)病機制，為支氣管哮喘的病情判斷和治療提供幫助。
　　

4、方法：
　　選擇正常健康體檢者36例(C組)、哮喘急性發(fā)作患者36例(A組)、哮喘臨床緩解患者36例(B組)。取清晨空腹靜脈血，用ELISA方法檢測血清中IL-13、TGF-β1、VEGF水平的表達變化；對所有進入試驗者作肺功能測定，并對所得結果進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1.血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平分析：哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13(68.53±13.11)pg/ml水平顯著高于緩解者(4

5、0.41±8.19)pg/ml及對照組(22.28±2.33)pg/ml，緩解者(38.93±2.99)pg/ml顯著高于對照組(22.28±2.33)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作血清IL-13水平(78.81±10.79)pg/ml明顯高于輕度發(fā)作(60.38±7.66)pg/ml，P<0.01；發(fā)作者血清TGF-β1(730.81±129.65)pg/ml水平顯著高于緩解者(476.07±76.83)pg/ml及對照組(321.03

6、±51.31)pg/ml，緩解者(489.68±57.73)pg/ml顯著高于對照組(321.03±51.31)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作患者血清TGF-β1(824.03±110.29)pg/ml水平顯著高于輕度哮喘患者(656.23±90.49)pg/ml，P<0.01；發(fā)作者血清VEGF(421.95±125.33)pg/ml水平顯著高于緩解者(214.09±98.79)pg/ml及對照組(99.88±34.75)pg/ml，緩

7、解者(204.23±77.01)pg/ml顯著高于對照組(99.88±34.75)pg/ml，中、重度哮喘發(fā)作患者血清VEGF(532.51±102.18)pg/ml水平顯著高于輕度哮喘患者(333.51±46.59)pg/ml，P<0.01。
　　2.肺功能分析：哮喘發(fā)作者檢測的肺功能FV1％(50.84±5.43)、FEV1/FVC％(65.98±4.65)顯著低于緩解者FVI％(86.69±6.1)、FEV1/FVC％(75

8、.15±4.17)，P<0.01，緩解者FVI％(86.68±6.19)、FEV1/FVC％(75.15±4.17)顯著低于對照組FEVI％(92.99±3.62)、FEV1/FVC％(84.56±4.12)，P<0.05中、重度發(fā)作哮喘患者肺功能FEV1％(45.96±2.92)、FEV1/FVC％(61.67±2.95)顯著低于輕度發(fā)作者FEV1％(54.75±3.95)、FEV1/FVC％(69.43±2.18)，P<0.01。<

9、br>　　3.相關性分析：哮喘患者發(fā)作者、緩解者血清IL-13、TGF-β1、VEGF三者水平互呈正相關(r=0.771，P<0.01；r=0.661，P<0.01；r=0.615，P<0.01)，(r=0.652，P<0.01：r=0.731，P<0.01：r=0.623，P<0.01)；哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平與FEV1％呈顯著負相關(r=-0.912，p<0.01；r=-0.896，p<0.01

10、；r=-0.930，p<0.01)，緩解者無明顯相關(r=0.195，p>0.05；r=0.170，p>0.05；r=0.020，p>0.05)，哮喘患者急性發(fā)作者血清IL-13、TGF-β1、VEGF水平與FEV1/FVC％呈顯著負相關(r=-0.936，p<0.01；r=-0.911，p<0.01：r=-0.978，p<0.01)，緩解期無明顯相關(r=0.130，p>0.05；r=0.021，p>0.05：r=-0.042，p>0

11、.05)。
　　結論：
　　1.IL-13、TGF-β1、VEG之間存在共同的網絡通路，其失衡可能是哮喘發(fā)病的主要機制之一，三者之間在哮喘發(fā)病中相互聯系，相互影響，相互促進，共同參與哮喘的氣道炎癥與重塑的過程，三者在哮喘患者血清中同時升高，同時下降，提示氣道炎癥與重塑同時發(fā)生，之間沒有時間差。
　　2.IL-13、TGF-β1、VEGF表達水平在哮喘急性發(fā)作者與緩解者中存在明顯的動態(tài)變化，且與哮喘發(fā)作嚴重程度正相關，因