克力托辛類似物關(guān)鍵中間體的合成研究.pdf

1、Clitocine，中文名為克力托辛，可用于制備具有多藥耐藥性的抗腫瘤藥物。對克力托辛的研究主要集中在堿基和糖基團(tuán)的修飾，以便得到比克力托辛具有更高生物活性的核苷類似物。本文研究了克力托辛類似物關(guān)鍵中間體1-疊氮基-3,5-二對氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖和4,6-二氯-5-硝基嘧啶衍生物的合成路線，為新藥的合成打下基礎(chǔ)。
　　首先探索研究了2條路線來合成1-疊氮基-3,5-二對氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖：1.以2-脫氧-D

2、-核糖為起始原料，經(jīng)過1位甲基化，3,5位對氯苯甲?；Ｗo(hù)，1位氯化，1位疊氮化，最終生成1-疊氮基-3,5-二對氯苯甲酰基-2-脫氧-D-核糖，總收率為51.2％。同時(shí)研究了1-甲氧基-3,5-二對氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖和氯化鈉的摩爾比、反應(yīng)時(shí)間與收率之間的關(guān)系。2.以1-甲氧基-3,5-二對氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖為原料，先將1位基團(tuán)乙?；谶M(jìn)行疊氮化反應(yīng)，最終得到目標(biāo)產(chǎn)物，總收率為34.33%。研究了1-甲氧基-3

3、,5-二對氯苯甲?；?2-脫氧-D-核糖與乙酰肝的摩爾比、反應(yīng)溫度、濃硫酸用量和反應(yīng)時(shí)間對收率的影響。
　　其次研究了以4,6-二羥基嘧啶為起始原料，經(jīng)過5位硝化，4,6位氯化，4,6位氨化最后得到4,6-二氨基-5-硝基嘧啶，它可以作為核苷的堿基，反應(yīng)總收率為42.6%。
　　最后以4,6-二氯-5-硝基嘧啶為起始物，分別與7種不同的親核試劑苯胺、對甲氧基苯胺、甲胺、環(huán)戊胺、環(huán)己胺、異丙胺、吡咯烷進(jìn)行6位氯基團(tuán)的親核取代反