親水層聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)膠束體內(nèi)性能的影響.pdf

1、兩親性共聚物膠束具有良好的水溶性、生物相容性和載藥能力，被廣泛應(yīng)用于藥物輸送體系。膠束外殼的PEG等親水物質(zhì)可以在載藥膠束表面形成致密水合層，通過(guò)排斥作用，減少蛋白對(duì)載藥膠束的粘附，顯著減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取，從而延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間。親水層聚合物的組成和結(jié)構(gòu)都會(huì)影響載藥膠束外殼形成的水合層及其對(duì)蛋白的排斥作用，并對(duì)載藥膠束的體內(nèi)外性能有重大影響。
　　本文設(shè)計(jì)合成三種含相同疏水鏈段、不同親水鏈段結(jié)構(gòu)的兩親性共聚物（含磷酸酯刷狀共聚

2、物PCL-POPPEG、刷狀共聚物PCL-pPEGMA以及直鏈共聚物PEG-PCL)，以研究其親水層聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)載藥膠束的體內(nèi)外性能的影響。本文詳細(xì)表征了三種共聚物的結(jié)構(gòu)、分子量大小及分布，并發(fā)現(xiàn)其臨界膠束濃度均在1μg/mL左右，載藥率也較為接近，并均具有緩釋及pH響應(yīng)能力。三種共聚物材料幾乎沒(méi)有細(xì)胞毒性，而游離阿霉素和載阿霉素膠束均有很高的細(xì)胞毒性，且呈現(xiàn)出良好的濃度依賴性。我們通過(guò)激光共聚焦發(fā)現(xiàn)游離阿霉素主要分布在細(xì)胞核中，而三種