奈達鉑質量評價方法研究.pdf

1、自從1967年順鉑被人們發(fā)現(xiàn)有抗癌活性以來，含鉑金屬的抗癌藥物的應用和研究得到了前所未有的發(fā)展。今天，這類藥物已發(fā)展成為了癌癥化療中不可缺少的藥物，我國所有的癌癥化療方案中以鉑為主或有鉑類藥物參與配伍的約有70％-80％。目前我國在臨床上使用的鉑類藥物主要有:順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等，其中對前三種藥物的研究較多，它們的質量標準都已經收入到USP37、BP2014、EP8.0和《中國藥典》2010年版或2010年版增補本中，所以本文

2、僅對這3種藥物的質量標準進行了比較。奈達鉑（順式-乙醇酸-二氨合鉑）的研究文獻較少，質量標準在上述藥典中也均未收載。我國在2004年批準奈達鉑上市，截至目前，其質量標準仍然是企業(yè)各自的國家食品藥品監(jiān)督管理局YBH標準。應國家藥典委員會提高標準的要求，我所自2010年開始進行奈達鉑的標準研究。
　　本文對奈達鉑的質量評價方法進行了研究，建立了奈達鉑有關物質和含量測定的檢驗方法。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（資生堂CAPCELL P

3、AK C18 SG1205μm4.6×250mm, CAPCELL PAK C18 MGⅡ5μm4.6×250mm或CAPCELL PAK C18MGⅢ5μm4.6×250mm或同等效力柱適用），以辛烷磺酸鈉溶液（取辛烷磺酸鈉0.856g加水適量溶解，加磷酸0.5ml用水稀釋至1000ml）—乙腈(91∶9)為流動相，流速為每分鐘1.0ml，柱溫40℃，檢測波長為220nm進行檢測。在0.025～4.000mg/ml濃度范圍內，奈達鉑線

4、性關系良好（相關系數(shù)R=0.9998），檢測限0.05036μg/ml，重復性RSD為0.9％(n=6)，回收率98.9％(n=9，RSD=0.4％)。
　　本文新建立的測定方法經我所、復核所和生產企業(yè)共同驗證，其專屬性、準確性、重復性、檢測限、定量限、線性、耐用性等方面均符合要求，尤其在專屬性和耐用性方面，解決了困擾企業(yè)多年的問題，能將奈達鉑的有關物質和主成分進行有效分離，真正達到有效控制產品質量的目的，方法簡單，測定結果準確，