玉米醇溶蛋白基復(fù)合凝膠的制備及其藥物釋放性能研究.pdf

1、目前用于制備藥物載體的材料主要是合成的可生物降解的高分子體系和天然高分子體系兩大類。前者通常生物相容性較差,且具有一定的細(xì)胞毒性,而后者通常也缺乏藥物載體所需的一些性能,因此將兩種單一的材料進(jìn)行復(fù)合是一種較好的解決方法,這樣可達(dá)到共同發(fā)揮優(yōu)點彌補(bǔ)陷的目的,制得理想的藥物載體。玉米醇溶蛋白,作為植物來源的疏水性天然生物大分子,具有良好的生物相容性、生物可降解性和獨特的疏水性,可在水性環(huán)境下保護(hù)藥物不受影響,達(dá)到緩控釋藥物的目的,但其易被蛋

2、白酶分解且機(jī)械性能較差。聚乙烯醇是一種水溶性,無毒,多羥基的半結(jié)晶聚合物,由于其無毒,具有生物相容性,機(jī)械強(qiáng)度高,易成水凝膠等特點,被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、制藥等領(lǐng)域,但其具有反應(yīng)惰性,且溶脹率較低。海藻酸鈉是一種天然線性的多糖碳水化合物,由于其獨特的生物相容性,生物降解性,免疫原性,無毒等特點,被認(rèn)為是一種優(yōu)異的藥物釋放載體,但海藻酸鈉在水性環(huán)境中容易溶脹崩裂,使藥物突釋。本文將玉米醇溶蛋白(Zein)與易成凝膠的聚乙烯醇(PVA)和海

3、藻酸鈉(SA)復(fù)合,制備出玉米醇溶蛋白基高分子水凝膠,以期獲得新型生物相容高分子藥物載體。
　　第一章,在介紹醇溶蛋白結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的基礎(chǔ)上,討論了醇溶蛋白作為藥物載體的研究現(xiàn)狀,進(jìn)一步對小麥醇溶蛋白和玉米醇溶蛋白作為藥物載體的研究進(jìn)展進(jìn)行了較為詳細(xì)的綜述。
　　第二章,以玉米醇溶蛋白和聚乙烯醇為原料,采用冷凍-解凍循環(huán)法制備了物理交聯(lián)的水凝膠,重點考察了Zein與PVA的質(zhì)量比、混合液濃度,冷凍-解凍循環(huán)次數(shù)對凝膠性能的影響,

4、得到最佳制備條件:混合液濃度為0.04 g/mL,Zein與PVA的質(zhì)量比為1:1,冷凍-解凍循環(huán)3次。采用FT-IR、SEM和DSC對Zein/PVA復(fù)合水凝膠的結(jié)構(gòu)和形貌等進(jìn)行了表征和分析,表明水凝膠成功制得,且用此方法制得的復(fù)合水凝膠相容性較好。通過溶脹行為和降解行為研究發(fā)現(xiàn),與PVA水凝膠相比,Zein/PVA復(fù)合水凝膠具有pH敏感性和離子強(qiáng)度敏感性,并且具有一定的降解性能,這些特點使Zein/PVA復(fù)合水凝膠更適合作為一種藥物

5、載體。
　　第三章,以 CaCl2為交聯(lián)劑,采用玉米醇溶蛋白和海藻酸鈉為原料用直接滴加法制備了物理交聯(lián)的Zein/SA復(fù)合水凝膠,重點考察了Zein與SA的質(zhì)量比、混合液濃度和 CaCl2溶液濃度對凝膠性能的影響,得到最佳制備條件:混合液濃度為0.04 g/mL,Zein與SA的質(zhì)量比為1:1,CaCl2濃度為0.1 g/mL。采用FT-IR、SEM和DSC對Zein/SA復(fù)合水凝膠的結(jié)構(gòu)形貌等進(jìn)行了表征,表明水凝膠成功制得,且用

6、此方法制得的復(fù)合水凝膠相容性較好。通過溶脹行為和降解行為研究發(fā)現(xiàn),與SA水凝膠相比,Zein/SA復(fù)合水凝膠改善了SA凝膠在堿性條件下快速崩解的缺陷,但仍保持著一定的 pH敏感性和離子強(qiáng)度敏感性,這些特點使Zein/SA復(fù)合水凝膠更適合作為一種藥物載體。
　　第四章,本章以羅丹明B(RB)和牛血清白蛋白(BSA)分別作為小分子和大分子模型藥物對玉米醇溶蛋白基復(fù)合水凝膠的體外藥物釋放性能進(jìn)行了測試。結(jié)果表明,與純 PVA水凝膠相比,

7、Zein/PVA復(fù)合水凝膠對小分子模型藥物 RB的包封率和載藥率分別提高了11.5％和4.6%。與純SA水凝膠相比,Zein/SA復(fù)合水凝膠對小分子模型藥物RB的包封率和載藥率均有了較大的提高,分別提高了24.5%和9.8%。各凝膠對BSA的包封率和載藥率均較高且基本無差別。與純PVA和純SA水凝膠相比,Zein/PVA和Zein/SA復(fù)合水凝膠均具有較好的藥物緩釋性能。載有RB的Zein/PVA復(fù)合水凝膠在模擬胃液中釋放100 h后累

8、計釋放率為41.9%,在模擬腸液中的釋放明顯快于在模擬胃液中,100 h后RB在模擬腸液中的累計釋放率可達(dá)到76.9%,并且還保持一定的釋放速率繼續(xù)釋放。載有 RB的Zein/SA復(fù)合水凝膠在模擬胃液中釋放96 h后累計釋放率為57.2%,在模擬腸液中的釋放明顯快于在模擬胃液中,96 h后RB在模擬腸液中的累計釋放率可達(dá)到96.1%。但BSA的累計釋放率均不超過17%,難以充分釋放,所以玉米醇溶蛋白基復(fù)合水凝膠更適宜作為腸溶性小分子藥物