玉米醇溶蛋白基復(fù)合微粒的制備及其藥物釋放性能研究.pdf

1、為了提高藥物分子的治療功效和降低毒副作用,高分子負(fù)載與納米技術(shù)在藥物釋放體系中受到關(guān)注。微/納米粒子在體內(nèi)容易通過,能夠到達(dá)身體的各個(gè)部位,有助于全身治療,因此,微/納米粒子作為藥物分子的運(yùn)輸系統(tǒng)時(shí)可減少游離藥物的毒副作用。作為藥物載體用的高分子中,天然高分子因其生物相容好、低毒與可吸收等優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)用于藥物載體。然而,部分可溶性天然高分子(如:明膠、白蛋白、酪蛋白和單分子膠原蛋白等動(dòng)物蛋白)在水性環(huán)境中溶解迅速,存在藥物釋放速度較快的缺

2、點(diǎn)。相反,疏水性聚合物系統(tǒng)有可持續(xù)釋放藥物的能力,使藥物分子在血液中有恒定的濃度或者靶向到特定的細(xì)胞和組織。本文選擇具有良好生物相容性、生物降解性且價(jià)廉的玉米醇溶蛋白(Zein)為疏水蛋白,采用溶劑-非溶劑相分離法,分別與水溶性殼聚糖(CS)、無機(jī)物碳酸鈣(CaCO3)復(fù)合,制備了玉米醇溶蛋白/殼聚糖復(fù)合納米微球(NSZ/CS)和玉米醇溶蛋白/碳酸鈣復(fù)合微粒(ZCa),考察了最佳制備條件,并采用DLS、FT-IR、SEM、TEM對其形態(tài)

3、與結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征;研究了復(fù)合納米微球(NSZ/CS)和復(fù)合微粒(ZCa)的藥物釋放性能。
　　本研究主要內(nèi)容包括：第一,介紹了玉米醇溶蛋白的來源組成及性質(zhì),并對其在食品、生物醫(yī)藥和工業(yè)生產(chǎn)等領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。第二,以Zein和水溶性殼聚糖(CS)為原料,采用溶劑-非溶劑相分離法,制備了穩(wěn)定的Zein納米微球乳液(NSZ)和玉米醇溶蛋白/殼聚糖復(fù)合納米微球乳液(NSZ/CS)。優(yōu)化了NSZ的制備條件,考察了攪拌速度、時(shí)間、Zei

4、n/CS質(zhì)量比和CS水溶液濃度對NSZ/CS的影響。采用DLS、FTIR、TEM和SEM對NSZ/CS和 NSZ的結(jié)構(gòu)、表面形態(tài)及分散穩(wěn)定性等進(jìn)行了表征。考察了NSZ和 NSZ/CS對水溶性模型藥物分子羅丹明B(RB)和水溶性藥物分子鹽酸阿霉素(Dox·HCl)的負(fù)載及藥物釋放性能。測定了負(fù)載RB和Dox·HCl的納米微球乳液NSZ/RB和NSZ/Dox、復(fù)合納米微球乳液NSZ/CS/RB和NSZ/CS/Dox在不同pH值的釋放介質(zhì)和人

5、工胃腸液中的釋放性能。結(jié)果表明:NSZ粒徑在152-290 nm;NSZ/CS分散性較好,粒徑可控制在200-320 nm。與NSZ相比(包封率43.9％),復(fù)合納米微球NSZ/CS對RB的包封率大幅度提高,最大可達(dá)83.5%,對Dox·HCl的包封率可達(dá)75.3%。復(fù)合納米微球NSZ/CS對RB和Dox·HCl具有控制釋放性能,在相同的釋放介質(zhì)中,NSZ/CS對RB的累積釋放量比NSZ的高。NSZ/CS/RB在酸性介質(zhì)下釋放較慢,堿性

6、介質(zhì)下較快。在人工胃液和人工腸液中,NSZ/CS對RB釋放36 hrs以后,累積釋放量分別為85.2%和95.4%。NSZ/CS/Dox在pH=7.4的PBS緩沖溶液中的釋放比NSZ/Dox慢,前12 hrs的釋放速率僅為0.02%/min,432 hrs后累積釋放量達(dá)91.0%。第三,以Zein為原料,以Na2CO3、CaCl2水溶液為沉淀造粒劑,采用溶劑-非溶劑相分離法,制備了生物相容性的玉米醇溶蛋白/碳酸鈣復(fù)合微粒(ZCa)?？疾?/p>

7、了Zein混合液濃度、EtOH濃度(即[Zein]終和[EtOH]終)、Zein/CaCO3質(zhì)量比、時(shí)間和攪拌速度對ZCa的影響。通過DLS、FTIR和SEM等方法對復(fù)合微粒ZCa的結(jié)構(gòu)、表面形態(tài)及分散穩(wěn)定性等進(jìn)行了表征和分析。考察了復(fù)合微粒 ZCa對RB和Dox·HCl的負(fù)載及藥物釋放性能。測定了負(fù)載RB和Dox·HCl的復(fù)合微粒乳液ZCa/RB和ZCa/Dox在不同pH值的釋放介質(zhì)和人工胃腸液中的釋放性能。結(jié)果表明:與NSZ相比較(

8、43.9%),復(fù)合微粒ZCa對RB的包封率明顯提高,可達(dá)75.7%,對Dox·HCl的包封率可達(dá)71.2%。三種復(fù)合微粒在不同pH值的釋放介質(zhì)中都具有控制釋放性?？傊?以生物相容性的Zein為原料,分別于水溶性殼聚糖(CS)、無機(jī)物CaCO3復(fù)合,制備得到了兩種生物相容性的高分子復(fù)合載體材料:玉米醇溶蛋白/殼聚糖復(fù)合納米微球(NSZ/CS)和玉米醇溶蛋白/碳酸鈣復(fù)合微粒(ZCa)。對水溶性藥物分子(RB和 Dox·HCl)的負(fù)載和釋放研