井岡霉素規(guī)模化生產(chǎn)工藝優(yōu)化研究.pdf

1、農(nóng)用抗生素---井岡霉素，在中國研發(fā)生產(chǎn)已有四十多年的歷史，至今仍為水稻紋枯病的特效農(nóng)藥，其市場地位依舊無法超越。隨著井岡霉素在市場的廣度與深度不斷地拓廣，現(xiàn)已用于小麥、玉米、棉花、油菜等多種農(nóng)作物，還推廣運(yùn)用于蔬菜和果樹，甚至在魚類的養(yǎng)殖防病也有所涉及。作為性價(jià)比高的微生物農(nóng)藥，井岡霉素現(xiàn)在依舊是國內(nèi)農(nóng)業(yè)種植者使用生物農(nóng)藥時(shí)的首選。
　　目前，在井岡霉素的生產(chǎn)中，發(fā)酵水平的提高是其生產(chǎn)的瓶頸。本文通過自然選育進(jìn)行篩選，獲得在搖瓶

2、培養(yǎng)中井岡霉素效價(jià)達(dá)30500μg/mL的高產(chǎn)菌株98＃。通過穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該菌株不僅井岡霉素的產(chǎn)量高，而且具有較高的穩(wěn)定性。高產(chǎn)菌株98＃，提高規(guī)?；a(chǎn)的發(fā)酵水平，降低單罐生產(chǎn)成本，進(jìn)一步提高井岡霉素的市場競爭力。
　　其次，運(yùn)用正交試驗(yàn)法分別考察了碳源、氮源等不同因素及其配比在搖瓶以及發(fā)酵罐等不同尺度對井岡霉素效價(jià)的影響。結(jié)果表明：7％的大米粉不但不影響發(fā)酵水平，還能分?jǐn)偲髽I(yè)生產(chǎn)成本。發(fā)酵罐尺度考慮原材料的價(jià)格、運(yùn)輸便利程度

3、等因素，種子罐培養(yǎng)基為：大米粉3%，花生餅粉2%，酵母粉1%，蠶蛹1%，NaCl0.2%，KH2PO40.0625%，CaCO30.2%，消泡劑0.03%，調(diào)pH=7.5，種齡為22-24h；發(fā)酵罐培養(yǎng)基培養(yǎng)基為：大米粉7%，花生餅粉1%，酵母粉2%，氨基酸粉1%。在空氣流量1:1 V/V·min的條件下，井岡霉素的效價(jià)可達(dá)24981μg/mL。
　　在此基礎(chǔ)上，通過對補(bǔ)料的種類、用量、時(shí)機(jī)等方面的考察，表明補(bǔ)料工藝可提高井岡霉素

4、的發(fā)酵水平。在發(fā)酵液中殘?zhí)恰?.5%一次性補(bǔ)加2%量的淀粉液化糖，可提高發(fā)酵水平達(dá)19.0%，效價(jià)達(dá)到
　　26060μg/mL。另外，后期溶氧控制在一定程度對效價(jià)無影響，在用電負(fù)荷較大時(shí)，此措施可以減輕用電負(fù)荷，節(jié)約電力成本。
　　最后，通過對井岡霉素分子結(jié)構(gòu)和性狀的分析，采用改良的大孔交聯(lián)離子交換吸附劑對井岡霉素進(jìn)行分離純化。初步研究了大孔交聯(lián)離子交換吸附劑與濾液的物理性狀的相關(guān)性，試圖進(jìn)一步完善大孔交聯(lián)離子交換吸附劑對