亞臨界水法制備克拉霉素納米顆粒的研究.pdf

1、在藥物領(lǐng)域，水難溶性藥物占據(jù)很大的比重，大約占40％。該類藥物在人體內(nèi)的溶解度極低，從而導(dǎo)致大部分藥物隨人體代謝排出體外，造成藥物浪費(fèi)。因此，增加水難溶性藥物的溶解度至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)藥物顆粒的尺寸對(duì)于藥物的溶解度具有很大的影響。水難溶性藥物的溶解度大小與藥物的顆粒尺寸呈反比。因此，通過(guò)使用合適的方法制備粒徑較小、形貌均勻的藥物顆粒，可以增加藥物在人體內(nèi)的溶解度，增加進(jìn)入體循環(huán)的藥量，避免不必要的藥物浪費(fèi)。制備納米藥物的方法有許多種，如

2、物理粉碎法、高壓均質(zhì)法、微乳液法、溶劑-反溶劑法等。其中，溶劑-反溶劑法是近年來(lái)常用的制備納米藥物的方法，相比于上述的其它方法，溶劑-反溶劑法具有較大的優(yōu)勢(shì)。但是該方法使用有機(jī)溶劑，后期有機(jī)溶劑的清除比較繁瑣且污染環(huán)境，而亞臨界水的出現(xiàn)很好的解決了這一問(wèn)題。亞臨界水作為溶劑具有無(wú)毒、無(wú)污染、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，而且其極性可以調(diào)控。本文通過(guò)研究水難溶性藥物克拉霉素在亞臨界水中的溶解情況，得到大量的溶解度數(shù)據(jù)并建立了合適的數(shù)學(xué)模型，研究了亞臨界

3、水法制備克拉霉素納米顆粒的工藝條件及影響因素。
　　克拉霉素在亞臨界水中溶解度的研究，首先考察了溶解平衡時(shí)間對(duì)其影響，發(fā)現(xiàn)在相同的溫度和壓力下，克拉霉素的溶解度隨著平衡時(shí)間的延長(zhǎng)而增大，溫度在100℃到180℃之間的溶解平衡時(shí)間不同，最終確定為20min。其次考察了亞臨界水壓力對(duì)克拉霉素溶解度的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明不同的壓力下克拉霉素的溶解度幾乎不變，說(shuō)明壓力不影響克拉霉素在亞臨界水中的溶解度。最后考察了亞臨界水溫度和共溶劑含量對(duì)克

4、拉霉素溶解度的影響，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)升溫能夠增大克拉霉素的溶解度，共溶劑的加入使克拉霉素的溶解度大幅度增加，并隨著含量的增加而增大。
　　亞臨界水法制備克拉霉素納米顆粒的研究，考察了多種因素對(duì)克拉霉素納米顆粒的影響，最終確定了合理的實(shí)驗(yàn)方案:亞臨界水溫度150℃，反溶劑溫度0℃，亞臨界水/反溶劑體積比1∶3，HPMC、PEG、α-乳糖和PVP質(zhì)量濃度為0.4％。在該優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下制備得到的克拉霉素納米顆粒粒徑小于90nm。紅外譜圖表明經(jīng)