超重力反應沉淀法制備水飛薊賓納米顆粒及膠囊的研究.pdf

1、水飛薊賓是一種抗氧化劑，可以輔助穩(wěn)定肝細胞膜，增加肝細胞抗毒能力，臨床常用于急慢性肝炎以及初期肝硬化和脂肪肝等疾病的治療。但由于水飛薊賓水溶性極差，導致其作為口服制劑時難以吸收，生物利用度很差，而納米化技術(shù)可以使藥物顆粒粒徑減小，增加藥物的溶解性，提高藥物吸收效果，最終提高藥物的生物利用度。本論文采用反應沉淀法與超重力技術(shù)結(jié)合，提出采用超重力反應沉淀法制備水飛薊賓納米顆粒，進而創(chuàng)制了水飛薊賓膠囊制劑。全文主要研究內(nèi)容如下:
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2、、采用反應沉淀法以及優(yōu)化后的超重力反應沉淀法制備了水飛薊賓納米顆粒。制備過程考察了酸種類、酸堿比、酸濃度、藥物濃度、反應溫度、表面活性劑用量與種類、旋轉(zhuǎn)填充床轉(zhuǎn)速、進料速度、干燥方式等對水飛薊賓復合粉體的形貌、平均粒徑的影響，得到了較優(yōu)的工藝條件。結(jié)果表明，優(yōu)選的工藝條件為:水飛薊賓溶于0.1mol/L的氫氧化鈉中形成藥物濃度為25mg/ml的水飛薊賓堿濃度，酸液選擇0.1mol/L的鹽酸溶液，酸堿比定為1.1，反應溫度為15℃，表面活

3、性劑定為輔藥比為1∶1的聚乙烯吡咯烷酮，反應器選用旋轉(zhuǎn)填充床，轉(zhuǎn)速為2150rpm，進料速度為160ml/min，較優(yōu)工藝條件下所得漿料中可以得到平均粒徑為65nm左右的水飛薊賓顆粒，并進一步噴干處理后可得到加水再分散平均粒徑在178nm的水飛薊賓納米復合粉體。表征分析結(jié)果顯示，實驗制得水飛薊賓復合粉體相比原料藥物結(jié)晶型降低，粒徑降低明顯，且溶出速率明顯提高，在120min時溶出度達到83.2％，約為原料藥的4.8倍。
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4、究了水飛薊賓復合粉體制備水飛薊賓膠囊制劑工藝，主要以流動性及溶出率指標考察了造粒方式、填充劑、助流劑、表面活性劑、崩解劑等的影響，實驗范圍內(nèi)優(yōu)選工藝參數(shù)為:使用干法造粒機2次造粒，填充劑為直壓乳糖，輔藥比為1∶1，助流劑為微粉硅膠，質(zhì)量分數(shù)為藥物的1％，表面活性劑為十二烷基硫酸鈉，質(zhì)量分數(shù)為藥物的1％，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，質(zhì)量分數(shù)為藥物的1％，加入方式為內(nèi)加與外加聯(lián)用。在此條件下，所得膠囊在120min溶出度可以達到88.2％。