苦馬豆素的合成研究.pdf

1、苦馬豆素可以促進(jìn)骨髓增殖，能有效傳遞致死性輻照或高劑量化療所造成的骨髓抑制及隨后發(fā)生的嗜中性白細(xì)胞減少癥，初步證明苦馬豆素對人的惡性腫瘤有治療作用。在合成苦馬豆素過程中許多化學(xué)工作者都應(yīng)用了烯烴復(fù)分解，雙羥基化，疊氮化等反應(yīng)，烯烴復(fù)分解反應(yīng)所用催化劑一般價格比較昂貴，且大多合成線路相對較長，操作繁瑣。為了克服以上缺點，我們設(shè)計了兩條路線相對簡化的合成方案來構(gòu)建吲哚里西啶環(huán)，進(jìn)而實現(xiàn)苦馬豆素的合成，與已報道的構(gòu)建吲哚里西啶環(huán)不同的是，我們

2、想通過分子內(nèi)低價鈦介入下的還原偶聯(lián)來構(gòu)建不飽和吲哚里西啶這一關(guān)鍵中間體。
　　本文主要做了一些苦馬豆素的合成相關(guān)的研究，我們在調(diào)研了大量相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計了兩條簡潔的合成路線，兩條合成路線的關(guān)鍵反應(yīng)都是低價鈦介入的還原偶聯(lián)反應(yīng)。在反應(yīng)過程中我們分別用環(huán)己酮保護(hù)的赤銅酸內(nèi)酯和芐基保護(hù)的赤銅酸內(nèi)酯與二甲氧基-4-氨基丁醛反應(yīng)，在此基礎(chǔ)上合成了一系列與苦馬豆素的合成相關(guān)的化合物，分別做了二甲氧基與內(nèi)酰胺羰基的分子內(nèi)偶聯(lián)的研究，醛羰基

3、與內(nèi)酰胺羰基分子內(nèi)偶聯(lián)的研究，二硫縮醛與內(nèi)酰胺羰基分子內(nèi)偶聯(lián)的研究。在探究二甲氧基與內(nèi)酰胺羰基在低價鈦介入的還原偶聯(lián)時，我們嘗試了許多不同的反應(yīng)條件，均未得到我們的目標(biāo)化合物不飽和吲哚里西啶，也未有其他新的化合物。在探究醛羰基與內(nèi)酰胺羰基在低價鈦介入的還原偶聯(lián)時，我們發(fā)現(xiàn)Mg，TiCl4，THF的反應(yīng)體系是一種合成鄰二醇的新方法，Cp2TiCl2,Et3NHCl,TMSCl,Zn,Et3N,THF反應(yīng)體系可以將醛羰基還原成羥基。在探究二