D-吡喃半乳糖甲基丙烯酸酯的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合及其聚合物自組裝行為研究.pdf

1、由于聚乳酸是具有良好生物降解性和生物相容性的聚合物材料，近幾年已被廣泛用于醫(yī)藥領(lǐng)域。到目前為止，聚乳酸已被用來作為生物醫(yī)用材料、組織再生材料、組織工程支架、可吸收縫合線等。雖然聚乳酸材料具有眾多優(yōu)點(diǎn)，但由于其疏水性和缺乏功能活性側(cè)基，嚴(yán)重影響到材料和細(xì)胞間的親和性，導(dǎo)致聚乳酸材料在某些生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用受到很大限制，利用親水的生物材料對(duì)其進(jìn)行改性成為研究的熱點(diǎn)。
　　本文通過四步法合成了具有不同分子量和分子量分布的兩親性含糖三嵌

2、段共聚物，聚（6-O-甲基丙烯酰基-D-吡喃半乳糖）-聚乳酸-聚（6-O-甲基丙烯?；?D-吡喃半乳糖）(PMAGP-PLA-PMAGP)。首先，以L-乳酸和1，4-丁二醇為原料在Sn(ot)2的催化下縮聚合成雙端羥基聚乳酸(HO-PLA-OH);然后，通過端羥基與α-溴代異丁酰溴的酯化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)的大分子引發(fā)劑(Br-PLA-Br)，進(jìn)一步引發(fā)含糖單體6-O-甲基丙烯?；?1，2，3,4-雙-O-異亞丙基-

3、D-吡喃半乳糖(PMaIPG)的ATRP聚合得到三嵌段聚合物(PMAIpGP-PLA-PMAIpGP);最后，在三氟乙酸催化體系中脫去保護(hù)基團(tuán)得到基于聚乳酸的兩親性含糖三嵌段共聚物(PMAGP-PLA-PMAGP)。通過核磁共振氫譜(1H NMR)和滲透凝膠色譜(GPC)對(duì)合成的聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。
　　半乳糖的引入使嵌段聚合物具有兩親性，因此在水中能夠自組裝形成以PLA鏈段為核，PMAGP鏈段為殼的膠束。通過芘熒光探針法研究了不

4、同分子量嵌段聚合物的臨界膠束濃度(CMC)，發(fā)現(xiàn)疏水鏈段PLA相同的聚合物的CMC值，隨著親水鏈段PMAGP的增加而變大。
　　通過動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)量了不同膠束的粒徑，并用透射電鏡(TEM)對(duì)膠束的形貌進(jìn)行了直觀觀察，發(fā)現(xiàn)合成的嵌段聚合物PMAGP-PLA-PMAGP能在水中自組裝形成分散均一的球形膠束，膠束的粒徑隨著分子量的增加而變大。并以其作為藥物載體研究對(duì)紫杉醇(PTX)的包封及不同pH環(huán)境下的體外釋放，發(fā)現(xiàn)PTX在偏

5、酸性環(huán)境中的釋放更快些，是很有開發(fā)前景的藥物載體。
　　體外溶血實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性測(cè)試結(jié)果表明納米粒子是無毒的、生物相容的，可以作為藥物載體制劑靜脈注射使用。并重點(diǎn)研究了PTX載藥膠束對(duì)人肝癌細(xì)胞(HepG2)的毒性，表明PMAGP-PLA-PMAGP作為藥物載體實(shí)現(xiàn)了對(duì)紫杉醇藥物的緩釋，使藥物在保持一定濃度的情況下，延長(zhǎng)有效作用時(shí)間。
　　去唾液酸糖蛋白(ASGP)，也稱為半乳糖受體，能與半乳糖化的聚合物特異性識(shí)別。而ASGP

6、大量存在于哺乳動(dòng)物肝癌細(xì)胞表面，因此半乳糖化的聚合物能被該類細(xì)胞特異性識(shí)別內(nèi)吞。通過激光掃描共聚焦顯微鏡(CLSM)研究異硫氰酸熒光素(FITC)標(biāo)記的聚合物PMAGP-PLA-PMAG-FITC對(duì)HepG2細(xì)胞的靶向識(shí)別，發(fā)現(xiàn)含有半乳糖的膠束能夠被HepG2細(xì)胞特異性識(shí)別吞噬聚集在細(xì)胞內(nèi)部。表明含有半乳糖的膠束在肝靶向給藥載體上有著重要的潛在應(yīng)用。例如:包封疏水性藥物能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、緩慢釋放藥物、增加藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性、降低副