含有酯基及五元雜環(huán)的1,5-苯并二氮雜卓類(lèi)化合物的合成及抑菌活性研究.pdf

1、中圖分類(lèi)號(hào)：062UDC：540密級(jí)：公開(kāi)學(xué)校代碼：10094訝謄二解為丈學(xué)碩士學(xué)位論文(學(xué)歷碩士)含有酯基及五元雜環(huán)的1，5一苯并二氮雜卓類(lèi)化合物的合成及抑菌活性研究TheresearchonsynthesisaJldantibacterialactiVityof1，5benzodiazepineswithestergroupsandthel，3一benzodlazeplneswlthestergrouDsandthefiVe—mem

2、beredheterocyclicring研究生姓名：李曉慶指導(dǎo)教師：王蘭芝副教授學(xué)科專(zhuān)業(yè)：有機(jī)化學(xué)研究方向：藥物中間體合成論文開(kāi)題日期：2012年10月08日摘要本論文旨在合成一系列具有潛在生物活性的l，5苯并二氮雜卓類(lèi)化合物，測(cè)試其體外抑菌活性，研究其構(gòu)效關(guān)系，開(kāi)發(fā)具有較高抑菌活性的含氮雜環(huán)化合物。首先經(jīng)兩步法設(shè)計(jì)合成了30種新型的2芳雜環(huán)3酯基4甲基8取代的1，5苯并二氮雜卓，均經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜、紅外、元素分析、單晶衍射等表征

3、其結(jié)構(gòu)正確，且均對(duì)新生隱球菌標(biāo)準(zhǔn)株、新生隱球菌臨床株以及白色念珠菌，金黃色葡萄球菌和大腸桿菌進(jìn)行了體外抑菌測(cè)試，并分別經(jīng)宏觀和微觀角度分析其構(gòu)效關(guān)系。此外本論文還用一步法、三組分合成了14種2芳雜環(huán)3乙酯基4甲基7一取代的1，5苯并二氮雜卓。該方法不但反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、效率高、產(chǎn)物收率高更重要的是環(huán)境友好。本論文的主要工作內(nèi)容具體概括如下：1、合成路線的篩選及反應(yīng)條件的優(yōu)化：本論文涉及到的原料化合物有三個(gè)，分別為鄰苯二胺或取代的鄰

4、苯二胺、乙酰乙酸乙酯和噻吩醛、取代的噻吩醛或噻唑醛。設(shè)計(jì)了三條合成路線，從中選擇最優(yōu)的合成路線，并將實(shí)驗(yàn)的溶劑、催化劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)原料配比、反應(yīng)時(shí)間等條件進(jìn)行優(yōu)化，提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。2、兩步法合成：用兩步法合成了30種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的2芳雜環(huán)3酯基4甲基8取代的1，5苯并二氮雜卓。3、一步法合成：用一步法、三組分的反應(yīng)，高產(chǎn)率的完成了14種新型2芳雜環(huán)3乙酯基4甲基7取代的1，5苯并二氮雜卓的合成。4、將合成的44種新型1，5苯并

5、二氮雜卓類(lèi)化合物通過(guò)核磁氫譜、質(zhì)譜、紅外光譜、元素分析等確定其結(jié)構(gòu)正確。5、抑菌測(cè)試：采用濾紙片擴(kuò)散法將兩步法合成的30種2芳雜環(huán)3酯基4甲基。8取代的1，5苯并二氮雜卓對(duì)真菌(新生隱球菌、新生隱球菌臨床株和白色念珠菌)、細(xì)菌(大腸桿菌、金黃色葡萄球菌)進(jìn)行體外抑菌測(cè)試，并將抑菌結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)藥物氟康唑和環(huán)丙沙星作對(duì)比。且從宏觀角度較全面地研究了該類(lèi)化合物的構(gòu)效關(guān)系，結(jié)果顯示噻唑環(huán)為該類(lèi)化合物的一個(gè)活性基團(tuán)，可增加化合物的抑菌活性及廣譜性；