高壓脈沖電場在空心膠囊非熱滅菌中的應(yīng)用研究.pdf

1、明膠空心膠囊是膠囊制劑主要的包裝材料。明膠空心膠囊的主要原料為藥用明膠，而明膠是一種適宜細(xì)菌生長的培養(yǎng)基，因此明膠空心膠囊生產(chǎn)過程中極易受到細(xì)菌污染，造成空心膠囊成品微生物超標(biāo)。對(duì)此，膠囊生產(chǎn)企業(yè)大都使用環(huán)氧乙烷滅菌方法來降低微生物數(shù)目，而環(huán)氧乙烷具有極強(qiáng)的毒性，人體過量攝入，易發(fā)生急性中毒事件，長期接觸有致癌、致畸形的風(fēng)險(xiǎn)。2010年出版的《中華人民共和國藥典》規(guī)定，空心膠囊中環(huán)氧乙烷殘留量不得高于0.0001％?，F(xiàn)有的生產(chǎn)工藝條件無

2、法滿足藥典規(guī)定，明膠空心膠囊生產(chǎn)行業(yè)急需一種新型的無菌空心膠囊生產(chǎn)工藝。本工作基于高壓脈沖電場（Pulsed Electric Fields, PEF）技術(shù)研究了其處理明膠膠液的滅菌效果及處理后膠液理化性質(zhì)的變化情況，設(shè)計(jì)了一套連續(xù)滅菌裝置，建立一種基于高壓脈沖電場的明膠空心膠囊無菌生產(chǎn)工藝。
　　以下是本論文主要的研究工作：
　　1.系統(tǒng)分析了明膠空心膠囊生產(chǎn)工藝流程，分析各工藝流程細(xì)菌產(chǎn)生的原因。分析表明：融膠配膠工序及

3、蘸膠成型工序是細(xì)菌污染的重要來源，蘸膠成型中的膠池是微生物繁殖的重要場所。
　　2.探究了高壓脈沖電場技術(shù)的滅菌機(jī)理，考察了脈沖電場參數(shù)對(duì)明膠微生物滅菌的影響及處理后膠液理化性質(zhì)的變化情況。結(jié)果表明：在處理量為5mL，脈沖電壓強(qiáng)度為25Kv/cm，脈沖頻率為10000Hz，脈沖寬度為6μs，處理時(shí)間為10s，環(huán)境溫度為20℃，膠液溫度48℃的條件下，高壓脈沖電場滅菌處理膠液微生物滅菌效果可到99.7%，且膠液粘度無明顯改變。