基于苯并異硒唑酮結(jié)構(gòu)的1,2,4-三氮唑衍生物的合成及其抗癌活性研究.pdf

1、硒元素在人體生理活動中起著至關(guān)重要的作用。依布硒啉因為含有能夠模擬GSH-Px作用的苯并異硒唑酮結(jié)構(gòu)而表現(xiàn)出較高的抗氧化、抗腫瘤等多種生物活性，因此也被公認(rèn)為最具研究潛力的藥物之一。1,2,4-三氮唑類衍生物具有副作用小、生物活性高、藥物靶向性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。“S-C”鍵可以提高化合物分子與生物機(jī)體的相容性，使其表現(xiàn)出更高的生物活性。
　　基于此，以依布硒啉為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了14個基于苯并異硒唑酮結(jié)構(gòu)的取代硫基-1,2,4-三氮唑

2、衍生物（9a-9n），并且通過IR、1HNMR、13CNMR和HR-ESI-MS等方法對其進(jìn)行了確證，然后采用CCK-8法對人體肺癌（A549）、肝癌（SMMC-7721）、人體宮頸癌（Hela）和小鼠成纖維（L929）細(xì)胞的增值抑制活性進(jìn)行了評價。
　　大多數(shù)化合物對SMMC-7721細(xì)胞的增殖抑制活性弱于陽性對照物乙烷硒啉，化合物9n表現(xiàn)出與對照物乙烷硒啉同等強(qiáng)度的增殖抑制活性，其IC50值是8.91μmol/L。但化合物9b

3、和9c比乙烷硒啉表現(xiàn)了更好的增殖抑制活性，其IC50值分別是6.02μmol/L和6.01μmol/L。此外，發(fā)現(xiàn)短鏈取代衍生物的9a、9b和9c對SMMC-7721細(xì)胞的增殖抑制活性優(yōu)于長鏈取代衍生物的9d、9e、9f和9g。大多化合物對于Hela細(xì)胞的增殖抑制活性弱于兩種陽性對照物5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉，但化合物9k和9n表現(xiàn)出優(yōu)于對照物5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉的增殖抑制活性，尤其是化合物9k表現(xiàn)出顯著的增殖抑制活性，其IC50值是3

4、.94μmol/L。目標(biāo)化合物對A549細(xì)胞表現(xiàn)出了不同程度的增殖抑制活性，其中活性最好的為化合物9n，其 IC50值是9.14μmol/L，但所有化合物對該細(xì)胞增殖抑制活性均弱于5-氟尿嘧啶和乙烷硒啉。大多數(shù)化合物對于L929細(xì)胞毒性效果都比對照物5-氟尿嘧啶小，其中9h、9i、9l、9m對L929細(xì)胞的毒性最小，IC50值均大于50μmol/L。綜上所述，不同的取代基團(tuán)的引入對目標(biāo)化合物的生物活性和選擇性產(chǎn)生重要影響，這為進(jìn)一步研究