腎臟病患者糖皮質(zhì)激素治療前后KLF9、KLF15、PGC-1α基因表達(dá)變化的研究.pdf

1、目的：
　　糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）作為腎小球疾病治療的常用藥物，其藥物劑量大，使用時間長，可通過多種途徑影響糖代謝，導(dǎo)致類固醇糖尿病（steroid diabetes mellitus，SDM）。本研究通過檢測腎臟病患者應(yīng)用GC治療前后的KLF9、KLF15、PGC-1α的mRNA表達(dá)水平，探討KLF9、KLF15、PGC-1α在GC介導(dǎo)的糖代謝中的作用，為GC誘導(dǎo)的高血糖的早期預(yù)防和SDM的治療提供理論

2、依據(jù)。
　　方法：
　　選擇2016.10.01-2017.01.01大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)二科的患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷為腎小球腎炎且有GC治療指針的腎臟病患者，要求GC為首次應(yīng)用或者至少近3個月未使用GC治療，且GC應(yīng)用初期為每日足量激素口服（晨八點潑尼松片60mg頓服）。
　　排除標(biāo)準(zhǔn)：
　?。?）妊娠及哺乳期婦女；
　?。?）對糖皮質(zhì)激素過敏者；
　　（3）精神異常者；
　　

3、（4）合并嚴(yán)重感染（病毒、細(xì)菌、真菌和活動性結(jié)核等）；
　?。?）嚴(yán)重骨質(zhì)疏松；
　　（6）糖尿病、嚴(yán)重高血壓；
　　（7）青光眼；
　　（8）胃十二指腸潰瘍活動性出血；
　?。?）糖尿病家族史。最終入組7名患者，收集患者的一般臨床資料，包括腎臟原發(fā)病、年齡、性別、血壓、心率、BMI，測定GC應(yīng)用前的血糖、血脂、尿蛋白、肌酐等生化指標(biāo)，留取患者GC應(yīng)用前及首次應(yīng)用后2小時、6小時、24小時的靜脈血4ml，提

4、取全血RNA后逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,使用qPCR方法檢測KLF9、KLF15、PGC-1α mRNA的表達(dá)情況。對患者進(jìn)行門診隨診，監(jiān)測病情及藥物副作用，記錄患者GC應(yīng)用2個月后的空腹血糖及餐后血糖水平。
　　結(jié)果：
　　1.本研究7名患者，年齡29-72歲，平均年齡54.00±15.07歲，男、女分別為6例（85.70%）、1例（14.30%），其中膜性腎病4例（57.1%），微小病變型腎病2例（28.6%），系膜增生性腎小球

5、腎炎1例（14.3%）。
　　2.觀察GC應(yīng)用前后KLF9的mRNA表達(dá)情況：與GC應(yīng)用前的基線水平相比，應(yīng)用2h時KLF9的mRNA表達(dá)即有所升高，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（1.303±0.762 vs1.000±0.000，P＞0.05），GC應(yīng)用后6h，KLF9的mRNA水平較應(yīng)用前明顯升高，達(dá)到峰值（1.887±0.956 vs1.000±0.000，P＜0.01），此后逐漸下降，應(yīng)用后24h時，KLF9的mRNA水平基本接近基

6、線水平（1.070±0.579 vs1.000±0.000，P＞0.05）。
　　3.觀察GC應(yīng)用前后KLF15的mRNA表達(dá)情況：與GC應(yīng)用前的基線水平相比，應(yīng)用2h時KLF15的mRNA水平即有所升高，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（1.361±0.768 vs1.000±0.000，P＞0.05），GC應(yīng)用后6h，KLF15的mRNA表達(dá)水平較應(yīng)用前明顯升高，達(dá)到峰值（2.247±1.346 vs1.000±0.000，P＜0.01），

7、GC應(yīng)用24h時KLF15 mRNA水平已逐漸恢復(fù)，略高于基線水平（1.141±0.696 vs1.000±0.000，P＞0.05）。
　　4.觀察GC應(yīng)用前后PGC-1α的mRNA表達(dá)情況：與KLF9和KLF15類似，GC應(yīng)用2h時PGC-1αmRNA表達(dá)水平較應(yīng)用前有所升高，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（1.391±1.015 vs1.000±0.000，P＞0.05），GC應(yīng)用后6h，PGC-1αmRNA的水平明顯升高，達(dá)到峰值（2

8、.190±1.317 vs1.000±0.000，P＜0.01），GC應(yīng)用后24h PGC-1αmRNA的水平逐漸恢復(fù)，略高于基線水平（1.139±0.676 vs1.000±0.000，P＞0.05）。
　　5.隨訪GC應(yīng)用后的血糖水平：GC應(yīng)用2個月后患者空腹及餐后血糖水平未見異常。
　　結(jié)論：
　　糖皮質(zhì)激素可上調(diào) KLF9、KLF15、PGC-1α的基因表達(dá)水平，糖皮質(zhì)激素應(yīng)用6小時達(dá)到峰值，24小時時基本恢復(fù)