急性心?；颊哐宓脱跽T導因子-1α(HIF-1α)與心肌標志物的相關(guān)性研究.pdf

1、近年在心血管疾病的診斷與預防方面雖然已取得極快發(fā)展，但世界范圍內(nèi)急性心肌梗死的發(fā)病率和死亡率仍居高不下，成為人類健康的嚴重威脅。目前臨床上診斷和監(jiān)測心肌損傷主要依賴于血清學生物標志物，如肌酸激酶（Creatine kinase，CK），肌酸激酶同工酶-MB（Creatine kinase-MB,CKMB)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST)，乳酸脫氫酶（Lactate dehydroge

2、nase，LDH),肌紅蛋白（Myoglobin，MYO)及肌鈣蛋白（Troponin，CTnI)等。然而一些酶如 CK與CKMB并非心肌獨有，極易造成診斷假陽性，MYO出現(xiàn)雖早但缺乏特異性，CTnI相對于其它指標有較高的靈敏度和特異度，但升高相對較晚，可能會延遲診斷。因此探尋具有更好的精確度和靈敏度的生物標志物，成為這一領(lǐng)域關(guān)注的焦點。研究發(fā)現(xiàn)低氧誘導因子-1α（Hypoxia Inducible Factor-1α，HIF-1α）是

3、一種在低氧環(huán)境中促細胞存活的轉(zhuǎn)錄因子，急性心?；颊撸ˋcute myocardial infarction，AMI）患者早期即可明顯升高，而且與心梗面積呈正相關(guān)，然而HIF-1α是否可作為心梗的一項早期診斷指標，目前尚不清楚。
　　目的：
　　本研究旨在通過對急性S-T段抬高型心?；颊哐錒IF-1α與心肌標志物的檢測與分析，評價HIF-1α在AMI后的早期診斷價值及其臨床應(yīng)用的可能性。
　　方法：
　　選取山西

4、醫(yī)科大學第二醫(yī)院2014年9月-2015年10月收治的發(fā)病時間0-3h內(nèi)因胸痛入院的患者，經(jīng)冠脈造影及心電圖檢查結(jié)果進行分組：AMI組（n=30）；心絞痛患者為 AP組（n=32）；正常對照組為 N組（n=25）。所有入選人群均進行基礎(chǔ)數(shù)據(jù)采集；分別采用生化分析儀、化學發(fā)光法及酶聯(lián)免疫試劑盒測定CKMB、CK、MYO、CTnI、NT-proBNP及HIF-1α的血清含量。比較各組HIF-1α與心肌損傷標志物的血清含量，并對AMI組的HI

5、F-1α與各心肌指標作相關(guān)性分析；最后選用ROC曲線評價HIF-1α對AMI患者的診斷價值。
　　結(jié)果：
　　1.一般資料的結(jié)果比較：各組間患者的年齡、性別、血糖、血脂、肝腎功、吸煙史、高血壓史均無明顯差異（P>0.05），提示各組間具有可比性；
　　2.血清心肌標志物測定結(jié)果：AMI(0-3h)組血清MYO、NT-proBNP與N組及AP組相比出現(xiàn)升高（P<0.01，P<0.05)；AMI(3-6h)組CK、CKMB

6、、NT-proBNP、CTnI、MYO含量明顯高于N組與AP組（P<0.01)；AST在各組間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；
　　3.血清HIF-1α的測定結(jié)果：AMI（0-3h）組HIF-1α的血清含量為（175.61±70.67） pg/ml，（3-6h）組為（373.26±193.51）pg/ml，均明顯高于N組（67.72±11.14）pg/ml（P<0.01）與AP組（106.35±33.45）pg/ml（P<0.01)

7、；
　　4. Pearson相關(guān)性分析結(jié)果：AMI0-3h組血清HIF-1α含量與MYO、NT-proBNP呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為（r=0.461，r=0.367，P<0.05）；AMI3-6h組血清HIF-1α與MYO、NT-proBNP、CKMB相關(guān)系數(shù)分別為（r=0.634，r=0.572，r=0.577，均P<0.01)，與CTnI、CK的相關(guān)系數(shù)分別為（r=0.404，0.362，均P值<0.05），相關(guān)性較低；
　

8、　5.受試者工作特征（ROC）曲線：曲線下面積（AUC)用來反應(yīng)HIF-1α的診斷能力。以N組和AMI組為分析人群，AMI0-3h組HIF-1α的AUC為0.898（95％CI：0.818-0.986，P<0.01），對AMI診斷的敏感性為80.7%，特異性為83.3%；AMI3-6h組HIF-1α的AUC為0.936（95%CI：0.873-0.997，P<0.01）,選取血清HIF-1α cutoff值為以140.9pg/ml時，約