20例電壓門控鉀通道復(fù)合物相關(guān)抗體自身免疫性腦炎的臨床分析.pdf

1、目的：
　　自身免疫性腦炎是一種與神經(jīng)元細胞表面抗體和突觸蛋白抗體相關(guān)的自身免疫性疾病，其靶位是參與突觸傳遞和神經(jīng)元興奮的蛋白質(zhì)和受體。近年來已發(fā)現(xiàn)10余種新型細胞外抗體，如富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated1，LGI1)和接觸蛋白相關(guān)蛋白2(contactin-associated protein-like2，Caspr2)抗體等。LGI1和Caspr2抗體引起的疾病既往被歸

2、因于電壓門控鉀通道抗體(antibodies against voltage-gated potassium channels antibody，VGKCs-Ab)，隨后發(fā)現(xiàn)致病性抗體并非針對VGKC本身，而是針對與VGKC共同組成VGKC復(fù)合物的相關(guān)蛋白LGI1和CASPR2。因此VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體引起的疾病依據(jù)患者體內(nèi)抗體不同被分為三個亞類:LGI1抗體陽性患者，CASPR2抗體陽性患者，VGKC抗體陽性但LGI1、CASPR2

3、抗體均陰性患者。其中LGI1抗體和CASPR2抗體分別可引起不同的臨床綜合征，而僅VGKC陽性的患者是否具有臨床相關(guān)性尚不明確。目前VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體的自身免疫性腦炎，尤其是CASPR2抗體相關(guān)自身免疫性腦炎，國內(nèi)報道相對較少，本研究通過回顧性分析作者醫(yī)院收治的20例VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體陽性的自身免疫性腦炎患者的臨床資料，結(jié)合國內(nèi)外文獻總結(jié)分析其臨床特點，期望有助于加強臨床醫(yī)生對本病的認識。
　　材料與方法：
　　收集

4、自2015年11月至2017年12月期間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的20例VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體陽性的自身免疫性腦炎患者的臨床資料。
　　本研究納入的所有患者均需符合2016年發(fā)布于柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志的自身免疫性腦炎的診斷標準:(1)亞急性起病，病情在3個月內(nèi)快速進展，提示邊緣系統(tǒng)受累的癥狀，如記憶障礙、癲癇發(fā)作或精神癥狀;(2)磁共振T2加權(quán)FLAIR像表現(xiàn)為大腦雙側(cè)局限于內(nèi)側(cè)顳葉的的異常信號（或腦FDG-PET提示內(nèi)側(cè)顳

5、葉高代謝）;(3)腦脊液細胞數(shù)增多（白細胞數(shù)＞5/mm3）或腦電圖檢查顯示顳葉癇性放電或慢波;(4)排除其他可能病因。如果不具備上述(1)～(3)中的其中一條，但具有抗神經(jīng)元胞膜、突觸蛋白抗體，并可排除其他可能的病因者，也可直接確診為自身免疫性腦炎。
　　回顧性分析本研究所納入的這20例患者的臨床資料，主要包括:性別、年齡、既往病史、病程、起病至確診時間、有無誘因、前驅(qū)癥狀、首發(fā)癥狀、主要癥狀、血清學(xué)相關(guān)指標的檢測、腦脊液常規(guī)生化

6、及抗體檢測、輔助檢查、治療方案、預(yù)后情況等。
　　結(jié)果：
　　1.本組20例患者，男性17例，女性3例。就診年齡最小23歲，最大82歲，中位年齡59歲，高發(fā)年齡段為50～70歲。
　　2.本組20例患者，急性起病6例，亞急性起病14例;4例(20％)患者存在前驅(qū)癥狀，主要為納差、心慌、陣發(fā)性頭暈、發(fā)作性心動過緩;5例(25％)患者存在非特異性誘因。
　　3.本組20例患者，15例(75％)以邊緣系統(tǒng)受累的癥狀起病

7、，其中以癲癇大發(fā)作起病的患者有8例(40％)，認知功能障礙起病5例(25％)，精神行為異常起病2例(10％)。以面臂肌張力障礙發(fā)作為首發(fā)癥狀的患者有2例(10％)，以低鈉血癥、四肢肌肉跳動、發(fā)作性四肢無力起病的患者各1例(5％)。
　　4.本組20例患者，95％的患者總的病程中至少出現(xiàn)癲癇發(fā)作、認知障礙、精神癥狀中的1項。17例(85％)患者出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙，11例(55％)出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，11例(55％)患者出現(xiàn)睡眠障

8、礙，9例(45％)患者出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙，7(35％)例出現(xiàn)面臂肌張力障礙發(fā)作。7例(35％)出現(xiàn)精神行為異常，7例(35％)患者出現(xiàn)低鈉血癥。1例(5％)患者出現(xiàn)肌肉不自主跳動、體重減輕。
　　5.本組20例患者，16例患者行甲狀腺功能及其相關(guān)抗體檢測，其中甲狀腺功能均為正常，甲狀腺抗體3例(19％)異常;15例患者行結(jié)締組織并相關(guān)抗體檢測，1例(7％)異常;10例患者行血清病毒抗體檢測，其中2例(20％)異常;12例患者行血

9、清腫瘤標志物檢測，4例(33％)異常;9例患者行血清副腫瘤標志物檢測，1例(11％)異常。
　　6.本組20例患者，17例患者行腦脊液常規(guī)、生化、細胞學(xué)檢測，多呈非特異性改變。
　　7.本組20例患者，6例同時行血清和腦脊液進行自身免疫性腦炎相關(guān)抗體檢測，6例(100％)血清LGI1抗體陽性，5例(83％)腦脊液LGI1抗體陽性;11例患者僅送檢腦脊液，1例腦脊液CASPR2抗體陽性，10例腦脊液LGI1抗體陽性;3例患者僅

10、送檢血清，3例血清LGI1抗體陽性。
　　8.本組20例患者，5例(26％)頭MRI表現(xiàn)與既往文獻報道類似，2例累及基底節(jié)異，1例累及右側(cè)顳葉及海馬、右側(cè)基底節(jié)，1例累及雙側(cè)顳葉、雙側(cè)海馬，1例累及雙側(cè)額葉、顳葉，均表現(xiàn)為T2WI、T2FLAIR高信號;7例患者行增強MRI掃描，1例出現(xiàn)右側(cè)基底節(jié)區(qū)片狀強化影。
　　9.本組20例患者均行腦電圖檢查，6例(30％)異常，主要表現(xiàn)為非特異性的彌漫性慢波。
　　10.本組2

11、0例患者篩查均未發(fā)現(xiàn)伴發(fā)腫瘤。
　　結(jié)論：
　　1.VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體的自身免疫性腦炎多見于中老年男性，發(fā)病高峰年齡為50～70歲。
　　2.VGKC復(fù)合物相關(guān)抗體的自身免疫性腦炎多以邊緣系統(tǒng)受累的癥狀起病，臨床癥狀多表現(xiàn)為認知功能障礙、癲癇發(fā)作、精神癥狀、自主神經(jīng)功能損害、睡眠障礙、肌肉跳動等，可伴有面臂肌張力障礙發(fā)作、低鈉血癥。
　　3.血清病毒學(xué)、風(fēng)濕免疫指標、腫瘤標志物對本病的鑒別有重要意義。