激活或阻斷雌激素受體(ER)對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa內(nèi)ARID1A表達(dá)變化的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：秘導(dǎo)師簽章：鄉(xiāng)k＆棠謦學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：鈔眸了月鄉(xiāng)日河北醫(yī)科大學(xué)研究

2、生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：導(dǎo)師簽章：與b鴿最導(dǎo)師簽章：鄉(xiāng)數(shù)抓護(hù)I廠年；月o日中文摘要激活或阻斷雌激素受體(ER)對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Ishikawa內(nèi)ARIDIA表達(dá)變化的影響摘要目的：子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在我

3、國有逐漸上升的趨勢，且趨于年輕化，嚴(yán)重危害女性健康。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展與很多因素有關(guān)，如長期雌激素刺激同時(shí)無孕激素拮抗、抑癌基因失活等機(jī)制。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)，TAM具有刺激子宮內(nèi)膜細(xì)胞雌激素受體(estrogenreceptorER)作用，即具有雌激素受體激動(dòng)劑作用，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變，甚至發(fā)生子宮內(nèi)膜癌【13】，而且TAM或雌激素(E2)處理高中低分化的三種子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞后ARIDIA表達(dá)均明顯低于其在未處理子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)，

4、并且細(xì)胞周期均表現(xiàn)為G0／G1期縮短，S期延長。ARID1A(ATrichinteractingdomaincontainingprotein，又稱腦蛋自120、SMARCFl、p270等)是染色質(zhì)重組復(fù)合物之一，是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因之一，其低表達(dá)與多種腫瘤發(fā)生相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)ARIDlA在低分化子宮細(xì)胞癌及透明細(xì)胞癌中表達(dá)明顯降低。Zeng等【3]發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中ARIDlA過表達(dá)會(huì)下調(diào)pAkt及pS6K，這提示ARIDlA可能通

5、過P13KAkt通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。在卵巢透明細(xì)胞癌中，ARIDlA缺失與PIK3CA突變呈正相關(guān)【4】。在子宮內(nèi)膜癌中ARIDlA低表達(dá)和P13K途徑的突變和激活有關(guān)【5】。ARIDlA可能與P13K途徑存在相互作用，影響Akt的磷酸化水平，從而控制腫瘤細(xì)胞的增殖【42】。本課題的前期實(shí)驗(yàn)研究證明，在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中ARIDlA基因與ER基因的表達(dá)呈正相關(guān)【36】。P13IL／Akt信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，參與了細(xì)胞增殖、

6、凋亡及分化等功能的調(diào)控作用。近年研究表明，在許多腫瘤中發(fā)現(xiàn)P13K／Akt通路活性異常，而其通路的活性紊亂不僅能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，并與腫瘤細(xì)胞的遷移、黏附及腫瘤血管生成等密切。研究表明，雌激素可以通過結(jié)合ER，在一些共激活因子的共同作用下，激活子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的P13K／Akt信號(hào)通路(磷脂酰肌醇一3一激酶／蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶，phosphatidylinositol。3kinases／proteinserinethreoninek