β受體阻滯劑對老年高血壓安全性及有效性的薈萃分析.pdf

1、背景：
　　高血壓是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，也是心腦血管病死亡的主要原因。國內(nèi)外的實(shí)踐證明，高血壓是可以預(yù)防和控制的慢性疾病，控制高血壓患者的血壓水平，尤其對于中老年人高血壓水平的控制，可減少腦卒中及心臟病事件，改善患者的生存質(zhì)量。非藥物治療是控制血壓的基礎(chǔ)，但藥物干預(yù)作為高血壓治療的關(guān)鍵措施，是不可或缺的重要治療措施。長期以來β受體阻滯劑均作為高血壓一線藥物，自上世紀(jì)60年代起，已廣泛運(yùn)用于臨床50余年。但近20年來β受體阻

2、滯劑作為高血壓用藥出現(xiàn)了很大的爭議。近年來發(fā)表的一些隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果已不支持β受體阻滯劑作為治療老年人高血壓的一線用藥，甚至有些高血壓指南不推薦β受體阻滯劑治療老年人高血壓。本研究擬通過對近年來發(fā)布的一些大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果作一薈萃分析，進(jìn)一步探討在老年人高血壓患者應(yīng)用β受體阻滯劑的安全性及有效性。
　　研究目的：
　　通過比較β受體阻滯劑與其他降壓藥物或安慰劑在降壓的同時(shí)對老年人高血壓不良事件的發(fā)生率進(jìn)行薈萃分析，同時(shí)對

3、比其他降壓藥物的降壓效果，探討β受體阻滯劑在老年人高血壓治療中的安全性及有效性。
　　方法：
　　通過檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(1985-2017年)、EMBASE數(shù)據(jù)庫(1985-2017年)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1995-2017年)、萬方數(shù)據(jù)庫（1990-2017）；同時(shí)通過手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)雜志、免費(fèi)文獻(xiàn)互助平臺、指南及參考文獻(xiàn)等方式全面搜索相關(guān)文獻(xiàn)。檢索方法為：{β-blockers OR atenolol OR bi

4、soprolol OR metoprolol} and hypertension and{cardiovascular events or cardiovascular risk or total mortality or stroke}，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選治療組為使用β受體阻滯劑作為高血壓藥物干預(yù)，干預(yù)人群為>60歲以上老年人，對照組為安慰劑或者其他一線降壓藥物（ACEI、ARB、CCB、利尿劑）作為對照的隨機(jī)對照試驗(yàn)。由1位

5、評價(jià)者獨(dú)立的提取文獻(xiàn)資料，同時(shí)依據(jù)Cochrane Handbook5.1.0中推薦使用的Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評估工具對文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量分析及評價(jià)。使用JADE量表對隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行評分及篩選，最后使用RevMan5.3對各效應(yīng)量進(jìn)行薈萃分析，做出森林圖和漏斗圖，解釋結(jié)果。比較β受體阻滯劑與其他抗高血壓藥物或者安慰劑，主要發(fā)生的不良事件（包括死亡、卒中、心腦血管不良事件等）、降壓效果及卒中事件、心血管不良事件、死亡不良事件的發(fā)生率的影響

6、。
　　結(jié)果：
　　共計(jì)納入符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照試驗(yàn)17項(xiàng)，17篇文獻(xiàn)均以β受體阻滯劑作為實(shí)驗(yàn)組與其他降壓藥物或者安慰劑作為對照組的隨機(jī)對照試驗(yàn)，根據(jù)各文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及同類數(shù)據(jù)特征細(xì)分為：對比β受體阻滯劑與安慰劑不良事件組、對比β受體阻滯劑與其他降壓藥不良事件組、對比β受體阻滯劑與其他降壓藥降壓療效組。對比β受體阻滯劑與安慰劑不良事件組：主要結(jié)果納入6篇文獻(xiàn)，β受體阻滯劑組n=3495，安慰劑組n=4645；β受體阻滯劑組對比安

7、慰劑組所發(fā)生的主要不良事件（包括死亡、卒中、心腦血管不良事件等）發(fā)生率無顯著差異(OR=0．90，95％CI：[0.79，1.02，P=0.10）。亞組一中納入4篇文獻(xiàn)單獨(dú)對比，納入β受體阻滯劑組n=3018，安慰劑組n=4107，β受體阻滯劑組對比安慰劑組所發(fā)生的不良事件（卒中）發(fā)生率無顯著差異(OR=0.88，95％CI：[0．60，1.28，P=0.49）。亞組二中納入4篇文獻(xiàn)單獨(dú)對比，納入β受體阻滯劑組n=3018，安慰劑組n=

8、4107，β受體阻滯劑組對比安慰劑組所發(fā)生的不良事件（心血管事件）的發(fā)生率無顯著差異(OR=0.91，95％CI：[0．74，1.11，P=0.33）。亞組三中納入4篇文獻(xiàn)單獨(dú)對比，納入β受體阻滯劑組n=3018，安慰劑組n=4107，β受體阻滯劑組對比安慰劑組所發(fā)生的不良事件（死亡事件）發(fā)生率無顯著差異(OR=0.99，95％CI：[0.83，1.17，P=0.89）。對比β受體阻滯劑與其他降壓藥不良事件組：主要結(jié)果納入9篇文獻(xiàn)，β受

9、體阻滯劑組n=44005，其他降壓藥組n=43914；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組所發(fā)生的主要不良事件（包括死亡、卒中、心腦血管不良事件等）發(fā)生率增加7%(OR=1.07，95％CI：[1.02，1.11，P=0.006），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組一納入5篇文獻(xiàn)，納入β受體阻滯劑組n=22694，其他降壓藥組n=22626；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組所發(fā)生的不良事件（卒中）發(fā)生率增加21%(OR=1.21，95％CI：[1.09，

10、1.35，P=0.0004），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組二納入5篇文獻(xiàn)，納入β受體阻滯劑組n=22694，其他降壓藥組n=22626；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組所發(fā)生的不良事件（心血管事件）發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.07，95％CI：[0.96，1.19，P=0.24）。亞組三納入5篇文獻(xiàn)，β受體阻滯劑組n=22694，其他降壓藥組n=22626；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組所發(fā)生的不良事件（死亡事件）發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=

11、1.07，95％CI：[0.96，1.19，P=0.25）。對比β受體阻滯劑與其他降壓藥降壓療效組：納入6篇文獻(xiàn)，納入β受體阻滯劑組n=916，其他降壓藥組n=929；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組降壓前后的收縮壓平均差無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(MD=-0.59，95％CI：[-1.75，0.58]，P=0.32）。另外，納入β受體阻滯劑組n=916，其他降壓藥組n=929；β受體阻滯劑組對比其他降壓藥組降壓前后的舒張壓平均差無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(MD=0