Rho激酶抑制對急性ST段抬高型心肌梗死直接介入治療術(shù)中無復流治療作用的探討.pdf

1、目的:探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠狀動脈內(nèi)注射Rho激酶抑制劑（法舒地爾）治療直接經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(直接PCI)中無復流的有效性及安全性，并與鈣拮抗劑（維拉帕米）的治療作用進行比較。
　　 方法:選擇2010年6月至2011年9月連續(xù)于大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院入院、診斷為STEMI患者86例為研究對象。入選標準為:年齡小于80歲、初次發(fā)病即為STEMI、發(fā)病6-12小時內(nèi)、接受直接PCI、入門至球囊擴張時間

2、＜90分鐘、心肌梗死溶栓實驗(TIMI)血流分級＜2級或TIMI3級伴心肌染色(MBG)分級0-1級。排除標準為:
　　 (1)心源性休克;
　　 (2)梗塞相關(guān)血管有側(cè)枝循環(huán)形成;
　　 (3)術(shù)中無復流或慢血流經(jīng)微導管證實為夾層引起者;
　　 (4)術(shù)中出現(xiàn)血栓脫落導致遠端栓塞;
　　 (5)不能耐受雙重抗血小板藥物;
　　 (6)白細胞＜3.5x109/1和（或）血小板計數(shù)＜100，

3、000/mm3或＞750，000/mm3;
　　 (7)腎功不全患者，血清肌酐濃度(Scr)＞2.0mg/dl;
　　 (8)合并真性紅細胞增多癥、抗磷脂抗體綜合征、腫瘤;患者預期壽命＜12個月;
　　 (9)患者依從性差，不能按規(guī)定完成研究。
　　 將入選的86例患者隨機分為法舒地爾組(F組)45例，維拉帕米組(V組)41例。確定“無復流”后，以progreat2.4F微導管于冠狀動脈病變遠端分別注射法

4、舒地爾4mg或維拉帕米500ug。觀察:
　　 1.冠狀動脈血流灌注、心肌灌注指標:TIMI血流分級、冠狀動脈TIMI計幀(CTFC)、MBG分級。
　　 2.心肌梗死后的損傷程度、面積指標:心肌標志物CKMB、CTnI及BNP。
　　 3.比較兩組預后相關(guān)指標:C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，術(shù)后第24小時心電圖ST段回落(STR)＞70％比率、術(shù)中血壓、心率的變化。
　　 4.術(shù)后臨床隨診30天，觀察嚴重

5、心臟不良事件的發(fā)生率(MACE)、左室射血分數(shù)、左室舒張末內(nèi)徑。
　　 結(jié)果:兩組患者冠心病的危險因素、冠狀動脈病變的分布、術(shù)前血栓積分比較無顯著性差異。F組與V組患者比較，給藥后血流明顯增快:TIMI血流:2.81±0.19比2.24±0.23，P=0.006; TIMI計幀:27.4±17.2比30.5±21.7，P=0.029;微循環(huán)灌注明顯改善:MBG分級為2.96±0.28比2.81±0.53，P=0.039。心肌損傷

6、指標明顯改善: CKMB峰值(U/L):96±3.26比113±4.35，P=0.032; CKMB達峰時間(h):6.87±0.26比7.33±0.76, P=0.039; CTnI峰值(ug/L):2.96±0.47比3.97±0.62，P=0.023;CTnI達峰時間(h):8±0.28比9±0.47，P=0.014。心功能明顯改善:BNP67.74±3.29比86.74±3.28,P=0.019; LVED/d(mm):50.4

7、±4.6比56.2±4.8,P=0.013; EF(％):51.3±3.1比45.1±3.4,P=0.015; hs-CRP(mg/L):14.17±3.26比17.91±2.64,P=0.017。心電圖指標明顯改善:24小時ST段降低(ST release，STR)＞78％的比例分別為0.38±0.13比0.46±0.07，P=0.034。30天總MACE發(fā)生率F組與V組比較分別為11.1％比24.3％，P=0.026。兩組患者術(shù)中注

8、射藥物期間—過性血壓、心率變化無差異，均不需使用多巴胺或臨時起搏糾正。
　　 結(jié)論:Rho-Rock抑制劑法舒地爾經(jīng)微導管冠狀動脈內(nèi)注射可有效緩解STEMI直接PCI支架術(shù)后發(fā)生的無復流或慢血流，緩解冠狀動脈微血管痙攣，恢復正常開通的冠狀血流，減輕缺血再灌注損傷，顯著改善心肌微循環(huán)障礙，明顯降低近期發(fā)生急性心衰、猝死、再梗的嚴重不良心血管事件的發(fā)生率，盡快恢復和改善左室功能。同時與臨床常用藥物維拉帕米比較，在血流恢復、微循環(huán)灌注