Foxm1在小鼠子宮蛻膜化和滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖中的作用.pdf

1、胚胎植入、子宮蛻膜化反應(yīng)和胎盤的形成是哺乳動(dòng)物妊娠過(guò)程中的重要事件，很大程度上決定了妊娠的成功率。胚胎的植入是指具有植入能力的囊胚和處于接受態(tài)子宮之間的復(fù)雜的生物信息交流過(guò)程，可分為定位、粘附和侵入三個(gè)步驟。胚胎粘附反應(yīng)發(fā)生之后，子宮的基質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷增殖、分化、多核化過(guò)程形成蛻膜細(xì)胞，這個(gè)過(guò)程被稱為子宮的蛻膜化反應(yīng)。蛻膜組織的主要作用是在胎盤形成之前為胚胎發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和母胎間的免疫保護(hù)作用，而之后的蛻膜細(xì)胞的逐漸退化又為胎兒的生長(zhǎng)提供

2、了空間。子宮蛻膜化異?？赡軙?huì)導(dǎo)致胎盤缺陷、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和早產(chǎn)等妊娠相關(guān)疾病，對(duì)妊娠的結(jié)局有著重要的影響。胎盤是胎兒與母體之間進(jìn)行物質(zhì)交換的重要器官，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和二者之間的基膜所構(gòu)成。滋養(yǎng)層細(xì)胞由囊胚外層的滋養(yǎng)外胚層發(fā)育分化而來(lái)，內(nèi)層為細(xì)胞滋養(yǎng)層，外層為合體滋養(yǎng)層。其中細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖性強(qiáng)，屬于胎盤絨毛的干細(xì)胞，可侵入母體子宮內(nèi)膜，使胚胎的植入更加深入和廣范，而細(xì)胞滋養(yǎng)層增殖能力的下降可能會(huì)導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)及宮內(nèi)

3、發(fā)育遲緩等疾病。
　　Foxm1(ForkheadboxproteinM1)是一種轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)，其在細(xì)胞的增殖和分裂過(guò)程發(fā)揮重要作用。Foxm1主要通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期的特定基因進(jìn)行調(diào)控達(dá)到刺激細(xì)胞增殖和分裂的作用。Foxm1的表達(dá)和細(xì)胞增殖密切相關(guān)，僅在具有增殖能力的細(xì)胞中表達(dá)，在終末分化的細(xì)胞中表達(dá)極少表達(dá)或不表達(dá)，而且其表達(dá)有細(xì)胞周期的特異性，在S期的初期，F(xiàn)oxM1的表達(dá)開(kāi)始升高，在G2/M期表達(dá)達(dá)到峰值，在M期表達(dá)逐漸下降。

4、Foxm1的表達(dá)缺失將導(dǎo)致細(xì)胞的增殖分裂異常，從而引起相應(yīng)的病理事件。
　　鑒于Foxm1對(duì)細(xì)胞增殖所起的重要作用，在本研究中我們首次探討了Foxm1在小鼠子宮基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化和滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖過(guò)程中的作用。利用原位雜交、免疫組化、實(shí)時(shí)定量熒光PCR、MTS等實(shí)驗(yàn)方法，我們發(fā)現(xiàn)Foxm1在小鼠的圍植入期子宮和胎盤中呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化的表達(dá)模式，并隨著子宮基質(zhì)細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖活動(dòng)加劇其表達(dá)逐漸增強(qiáng)。另外，F(xiàn)oxm1在人增生期的子宮內(nèi)膜和

5、早期胎盤中表達(dá)增高。為了研究Foxm1在蛻膜化過(guò)程中的作用，我們利用小鼠基質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)誘導(dǎo)蛻膜化模型，通過(guò)RNAi技術(shù)特異性沉默F(xiàn)oxm1基因，我們發(fā)現(xiàn)Foxm1的沉默會(huì)導(dǎo)致子宮基質(zhì)細(xì)胞的活力受到影響，從側(cè)面說(shuō)明了Foxm1具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的作用，因此我們推斷缺失Foxm1會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化反應(yīng)出現(xiàn)異常。總之，本研究描繪了Foxm1在小鼠子宮和胎盤組織、人子宮內(nèi)膜和胎盤組織中的表達(dá)模式，發(fā)現(xiàn)Foxm1在增殖活動(dòng)活躍的小鼠或人體組織中