原花青素在對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷中的保護作用及機制研究.pdf

1、急性肝損傷（Acute liver injury，ALI）在臨床上常見，而藥物性肝損傷（Drug-induced liver injury，DILI）是其主要類型之一。日常生活和臨床治療中，對乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP）作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)用十分廣泛。它可導(dǎo)致DILI，其發(fā)病率、致死率均較高，嚴重危害人類健康。氮乙酰半胱氨酸（N-acetylcsteine，NAC）是被美國FDA批準用于治療APAP所致ALI的

2、唯一有效藥物。但是，NAC必須在相對短的時間窗內(nèi)給藥；此外，它還有惡心、腹瀉、皮膚反應(yīng)和頭痛等不良反應(yīng)。因此，亟需尋找安全有效的替代治療藥物。
　　原花青素是葡萄籽中最主要的多酚類物質(zhì)，屬于一種生物類黃酮，擁有較強的抗氧化、清除自由基能力。由于氧化應(yīng)激在APAP誘導(dǎo)的ALI中發(fā)揮了重要作用，原花青素可否通過抗氧化應(yīng)激來發(fā)揮對機體的保護效應(yīng)，值得探討。
　　本研究采用APAP誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型，觀察原花青素對APAP所致

3、肝損傷的保護作用；并通過分析相關(guān)抗氧化應(yīng)激因子的水平，來初步闡明其機制，為原花青素治療APAP引起的ALI提供理論依據(jù)。具體內(nèi)容如下：
　　目的：研究原花青素在對乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷中的保護作用及初步機制。
　　方法：
　　1.腹腔注射APAP復(fù)制小鼠急性肝損傷模型并鑒定。
　　2.采用20g～25g的雄性昆明種小鼠，隨機分為6組，每組8只。分別為PBS對照組、APAP模型組、原花青素藥物對照組（100mg

4、/kg）和原花青素藥物預(yù)處理組（低劑量10mg/kg，中劑量50mg/kg和高劑量組100mg/kg）
　　3.賴氏法測定小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；肝臟病理切片HE染色觀察肝組織的形態(tài)學(xué)改變；測定小鼠存活率。
　　4.比色法檢測肝臟組織中還原型谷胱甘肽（ GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的含量。
　　5.Western blot法測定各組SOD

5、蛋白的表達。
　　結(jié)果：
　　1.APAP誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型復(fù)制成功。
　　2.與PBS對照組相比，APAP模型組中ALT、AST、MDA的值明顯升高，GSH、GSSG、SOD的值顯著降低。而原花青素中、高劑量藥物預(yù)處理組與APAP模型組比較，ALT、AST、MDA的值明顯降低，SOD、GSSG、GSH的顯著升高。病理觀察發(fā)現(xiàn)，APAP模型組肝組織結(jié)構(gòu)破壞，肝細胞水樣變性，中央靜脈淤血，原花青素中、高劑量藥物預(yù)處