慢性乙型肝炎患者IFN-α治療無應(yīng)答與肝組織基因表達(dá)差異關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的:利用基因芯片技術(shù)檢測慢性乙型肝炎患者α干擾素(IFN-α)治療應(yīng)答者(Rs)和無應(yīng)答者(NRs)之間肝組織的表達(dá)基因差異,探討IFN-α治療慢乙肝無應(yīng)答的分子機(jī)制。
　　 方法:采用表達(dá)譜基因芯片檢測IFN-α治療前患者肝組織的全基因表達(dá)情況,篩選出在7例治療無應(yīng)答者和6例治療應(yīng)答者之間差異表達(dá)的基因,對這些差異基因進(jìn)行Gene Ontology分析和KEGG通路分析,并對部分明顯差異表達(dá)基因進(jìn)行實(shí)時熒光定量PCR驗(yàn)證。<

2、br>　　 結(jié)果:在NRs和Rs組共篩選出3592個差異表達(dá)基因(P＜0.05),而這些差異基因主要集中在干擾素誘導(dǎo)基因(ISGs)和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因,且ISGs在治療前的NRs高表達(dá)而免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因低表達(dá)。其中,處于一條抑制干擾素信號通路的兩個ISGs(USP18和CEB1)在NRs高表達(dá),而具有潛在抗病毒活性的ISG20基因在NRs低表達(dá),這可能和IFN-α治療無應(yīng)答密切相關(guān)。
　　 結(jié)論:NRs和Rs在IFN-α治療前