肝衰竭預后研究與慢性乙型肝炎優(yōu)化治療療效評價.pdf

1、目的
　　1.根據最新指南回顧性分析急性肝衰竭(acuteliverfailure,ALF)病因構成與預后。
　　2.研究人工肝支持系統(artificialliversupportsystem,ALSS)對乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)療效及對預后的影響。
　　3.評價拉米夫定(lamivudine,LAM)與阿德福韋酯(adefovirdipivox

2、il,ADV)聯合應用和單用ADV治療LAM耐藥乙型肝炎e抗原(hepatitisBeantigen,HBeAg)陽性慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者優(yōu)化治療療效。
　　方法
　　1.通過檢索及病例查閱確定共61名ALF患者,分析其病因、實驗室指標及預后。
　　2.將56名慢加急性肝衰竭患者根據年齡和性別配對,ALSS治療組(觀察組)和非ALSS治療組(對照組)均為28例患者,對比經ALS

3、S治療后臨床表現、實驗室指標及兩組1個月和3個月生存率。
　　3.LAM耐藥HBeAg陽性CHB患者79例,隨機配對分為兩組,分別以ADV與LAM聯合與單獨用ADV進行治療。觀察治療24周時的ALT復常率、HBVDNA陰轉率和耐藥發(fā)生率。.
　　結果
　　1.61例ALF患者主要病因為乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染(85.2％),1例(1.6%)病因不明。死亡組與存活組比較,除丙氨酸氨基轉移

4、酶(alanineaminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)外,其他指標如年齡、白蛋白(albumin,Alb)、總膽紅素(totalbilirubin,TBil)、血清鈉、凝血酶原時間(prothrombintime,PT)、國際標準化比值(internationalnormalizedratio,INR)兩組之間比較有統計學差異(P<0.05)。
　　2.28例觀察組患者進行44次ALSS,

5、其臨床表現改善,實驗室檢查結果亦改善。觀察組與對照組1個月生存率分別為89.29%和78.57%。兩組存活率無統計學差異(P>0.05)。除TBil、INR、Cr、PT、和年齡外,肝性腦病(hepaticencephalopathy,HE)和肝腎綜合征(hepatorenalsyndrome,HRS)也是患者預后的重要影響因素。
　　3.基線ALT較高患者HBeAg陰轉率較高,24周治療結束時,單純ALT≥2ULN組和ALT≥2U

6、LN組且病毒載量<8log10copies/ml組病毒學應答分別為56.88%和73.22%。24周治療結束時,ADV與LAM聯合組和單用ADV組ALT復常率分別為70.07%和69.44%,ADV與LAM聯合組和ADV單藥組HBVDNA轉陰率分別為60.46%和52.78%,但兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。ADV與LAM聯合組和單用ADV組耐藥發(fā)生率分別為4.65%和13.89%,兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。

7、r>　　結論
　　1.HBV感染是湖北省及周邊地區(qū)ALF的主要發(fā)病原因。年齡、白蛋白、總膽紅素、血清鈉、凝血酶原時間、國際標準化比值等指標影響ALF患者預后的重要指標。
　　2.乙型肝炎相關慢加急衰竭患者通過ALSS治療可使臨床癥狀體征得以改善,實驗室檢查指標好轉,但對患者的自然存活率無明顯改善。年齡、總膽紅素、國際標準化比值、HRS和HE等是影響ACLF患者預后的重要指標。
　　3.較高基線水平的ALT抗病毒治療后患

8、者HBeAg陰轉率更高。較低病毒載量時病毒學應答更優(yōu)。ADV聯合LAM較ADV單藥治療LAM耐藥慢性乙型肝炎患者在ALT復常、病毒學應答方面有較好療效,但療效差別無統計學意義,而聯合用藥可減少耐藥的發(fā)生。
　　本課題創(chuàng)新點及意義:綜合分析了湖北地區(qū)ALF病因構成及預后因素,客觀評價了ALSS治療HBV-ACLF近期療效及預后生存,初步評估了核苷(酸)類似物優(yōu)化治療療效。本研究可為今后臨床中的重型肝炎或肝衰竭及慢性乙型肝炎抗病毒治療