Cav-1,MMP-1,TNF-α與人冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展的關系的初級研究.pdf

1、背景:
　　 冠心病是一種對人類的健康構成極大威脅，并且隨時可奪去人類生命的常見病和多發(fā)病，動脈粥樣硬化是其的病變基礎，從目前的研究成果來看動脈粥樣硬化是一種多種因素參與的慢性炎癥過程，因此在病變過程中發(fā)現(xiàn)有不同程度的炎細胞浸潤，而最重要的就是巨噬細胞的浸潤。小凹是細胞膜上的一種細胞質膜表面特異性的內陷微區(qū)，故承擔著在細胞膜區(qū)域轉導信號的一種樞紐的作用，主要構成成分除了小凹蛋白外，還包括鞘磷脂，膽固醇，和糖基鞘磷脂。研究發(fā)現(xiàn)由于

2、動脈粥樣硬化是一種全身慢性炎癥損傷過程，因此炎癥細胞浸潤是一個重要因素，而小凹及cav-1可廣泛表達于炎癥細胞中，cav-1在正常的冠脈中表達很高，在穩(wěn)定斑塊的巨噬細胞中表達較少，在不穩(wěn)定斑塊的巨噬細胞中表達最少，同時可以調節(jié)TNF-a，MMP-1在冠脈斑塊巨噬細胞中的表達。
　　 目的:
　　 本實驗利用免疫組織化學方法檢測cav-1，TNF-a，MMP-1，在人冠脈硬化穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞中的表達，觀察ca

3、v-1的表達與TNF-a，MMP-1表達的之間的相關性以及它們在動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的過程中所扮演的角色。為探索人冠狀動脈粥樣硬化的形成機制以及提供有效的預防和治療的方法提供一個參考依據(jù)。
　　 方法:
　　 根據(jù)管腔狹窄程度從尸檢標本中獲取60個冠狀動脈的標本，通過HE染色后放在光鏡觀察，按照脂質壞死物形成的核心是否存在，若存在它的大小是否超過所在斑塊面積的40％的標準，將標本分為穩(wěn)定斑塊組（24例），不穩(wěn)定斑塊組（

4、21例），和正常對照組（15例）。采用免疫組織化學的方法檢測cav-1，TNF-a，MMP-1分別在冠脈斑塊巨噬細胞內的表達情況。并用CD68標記巨噬細胞。結果應用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，各監(jiān)測指標均采用秩和檢驗，并兩兩比較，采用Pearson對它們之間的關系進行相關性分析。
　　 結果:
　　 cav-1作為細胞膜上的小凹結構的主要成分其表達陽性部位主要在正常冠脈內皮細胞的細胞膜和細胞漿中，平滑肌的細胞漿

5、和細胞膜中，巨噬細胞的細胞膜和細胞漿中。穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞浸潤少cav-1高表達，不穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞浸潤多cav-1低表達或呈陰性表達，穩(wěn)定組和不穩(wěn)定組之間的表達差異有統(tǒng)計學意義。TNF-a，在正常冠脈中表達很少或呈陰性表達，在穩(wěn)定斑塊巨噬細胞中部分表達，在不穩(wěn)定斑塊巨噬細胞中高表達，陽性部位是胞漿。MMP-1在正常冠脈組表達很少或呈陰性，在穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞中部分表達，在不穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞中高表達，陽性部位是胞漿。非參數(shù)等級相關性

6、檢驗統(tǒng)計分析顯示cav-1，TNF-a，MMP-1在動脈粥樣硬化斑塊中的表達強度呈負相關關系。
　　 結論:
　　 1:巨噬細胞在正常冠脈組無浸潤，在穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞浸潤較少，在不穩(wěn)定斑塊組浸潤較多2:cav-1在穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞中的表達顯著高于不穩(wěn)定組，而TNF-a，MMP-1在穩(wěn)定斑塊組巨噬細胞中的表達低于不穩(wěn)定組。Cav-1，TNF-a，MMP-1的表達提示它們是參與冠狀動脈粥樣硬化病變形成和發(fā)展的重要因素之一