銅綠假單胞菌感染患者治療方案的優(yōu)化與藥學(xué)干預(yù)研究.pdf

1、過去幾十年來抗菌藥物的廣泛使用，使細菌耐藥性不斷發(fā)展，并且新的數(shù)據(jù)顯示，在自然環(huán)境中細菌不僅可以相互競爭，而且可以完成重要的信號分子傳導(dǎo)。其中，銅綠假單胞菌的感染尤為讓人擔(dān)憂，銅綠假單胞菌具有強大的基因可塑性（適應(yīng)性和可變性），可以通過水平傳播獲得額外的耐藥基因來豐富它的基因組，進而對已知的抗菌藥物耐藥，使得臨床治療失敗甚至死亡，因此，優(yōu)化抗銅綠治療方案非常關(guān)鍵。目前，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物是抗銅綠的主要藥物，同時臨床上存在用已知β-內(nèi)酰

2、胺類抗菌藥物治療銅綠假單胞菌感染的治療方案不夠優(yōu)化的情況。本課題旨在通過收集銅綠假單胞菌感染患者的臨床指標(biāo)和給藥方案信息，研究不同給藥方案對銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響，評價優(yōu)化給藥方案的有效性，提高β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對銅綠假單胞菌的清除率，更好地控制感染，推動臨床藥師的作用。
　　本文分為三個部分：
　　第一部分β-內(nèi)酰胺類藥物不同給藥方案對銅綠假單胞菌治療效果影響的回顧性分析
　　目的：
　　通過對某

3、院銅綠假單胞菌感染住院患者的抗感染治療療程、給藥方案更換次數(shù)以及抗感染治療費用等資料的回顧性分析，探討臨床上β-內(nèi)酰胺類藥物不同的給藥方案對銅綠假單胞菌感染治療效果的影響，為臨床合理使用β-內(nèi)酰胺類藥物提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例的收集
　　收集2013年1月至2013年12月初始給藥方案中使用β-內(nèi)酰胺類藥物的銅綠假單胞菌感染病人資料并進行回顧性分析，資料包括抗感染給藥方案的情況（給藥方案更換次數(shù)、抗感

4、染治療療程以及是否聯(lián)合治療）與抗感染治療費用；
　　2.統(tǒng)計方法
　　應(yīng)用Excel2010建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，對符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗；對符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗；對定性資料釆用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　共有74份病例符合入選標(biāo)準，其中ICU13例（17.6

5、％）、呼吸內(nèi)科31例（41.8%）、血液內(nèi)科30例（40.5%）。β-內(nèi)酰胺類藥物給藥次數(shù)≤2次/日和≥3次/日例數(shù)分別為33例（44.6%）和41例（55.4%），治療療程分別為14.6±10.7天和9.1±6.8天，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.582，P<0.05），治療過程中給藥方案更換次數(shù)分別是2.8±2.4次和1.5±1.5次，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.583，P<0.05），抗感染治療費用分別是5840.6±7

6、952.2元和5754.8±5571.2元。單藥治療和聯(lián)合治療平均治療療程分別是12.0±10.2天和11.4±8.6天，兩組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.255， P>0.05）。
　　第二部分 PA感染患者給藥方案的前瞻性干預(yù)研究
　　目的：
　　在回顧性分析研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，對于臨床上使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療PA感染的給藥方案進行干預(yù)，并進一步統(tǒng)計分析抗感染治療療程、給藥方案更換次數(shù)、實驗室指標(biāo)的監(jiān)測以及抗

7、感染治療費用等資料，探討臨床上β-內(nèi)酰胺類藥物不同的給藥方案對銅綠假單胞菌感染治療效果的影響，為臨床合理使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例的收集與分組
　　研究的對象為2015年7月至2016年1月某院收治的符合進入課題標(biāo)準的銅綠假單胞菌引起的住院感染患者，按初始給藥方案是否優(yōu)化確定是否對其進行干預(yù)，干預(yù)成功與已優(yōu)化的的病例歸為實驗組，干預(yù)失敗的歸為對照組。收集各組抗感染治療療程，給藥方

8、案更換次數(shù)以及抗感染治療費，用藥前后患者體征改變及藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，治療前及治療3天后、7天后的血常規(guī)，初始治療及治療7天后的標(biāo)本培養(yǎng)情況等資料進行分析。
　　2.統(tǒng)計方法
　　應(yīng)用Excel2010建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，對符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗；對符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗；對定性資料釆用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<

9、0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　入組97例患者，實驗組與對照組例數(shù)分別為49例（50.5%）和48例（49.5%），抗感染治療療程分別為9.90±5.22天和12.79±7.47天，住院日分別為21.06±8.71天和28.54±16.37天，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；體溫恢復(fù)時間分別為4.09±3.94天和6.93±3.13天，治療7天后的化驗室指標(biāo)WBC與初始治療相比下降分別為5.48±11.

10、06（×109/L）和0.07±2.56（×109/L）；NEUT下降值分別為7.28±7.71%和1.18±8.34%，P=0.000<0.05，均為P<0.05可以表明兩組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　第三部分利用PK/PD原理評價β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療PA感染患者給藥方案
　　目的：
　　通過PK/PD原理對不同給藥方案的f%T>MIC進行驗證分析。
　　方法：
　　1.MIC的測定
　　采

11、用瓊脂稀釋法測定第二部分入組患者分離出的銅綠假單胞菌菌株MIC值，藥動學(xué)資料來自于國內(nèi)公開發(fā)表的健康志愿者的研究，藥動學(xué)參數(shù)包括t1/2（半衰期）、Vd(表觀分布容積)及fu（藥物未結(jié)合分數(shù)）用均數(shù)±標(biāo)準差表示。通過公式計算比較f%T>MIC。
　　2.達標(biāo)值的確定
　　按照碳青霉烯類靶指數(shù)≥40%，其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物靶指數(shù)≥50%為界限計算f%T>MIC達標(biāo)率。
　　3.統(tǒng)計方法
　　應(yīng)用Excel201

12、0建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，對符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗；對符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物給藥次數(shù)≥3次/日與≤2次/日 f%T>MIC分別為95.81±57.49%和44.36±22.10%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；達標(biāo)率分別為79.6%、31.3%，兩組相比