環(huán)孢素對慢性再生障礙性貧血患兒外周血T調節(jié)細胞及IL-17基因表達的影響.pdf

1、再生障礙性貧血(簡稱再障,Aplastic Anemia,AA)是由理化、生物、藥物和其他不明因素引起的骨髓造血干細胞數(shù)量下降、造血微環(huán)境損傷導致骨髓造血功能衰竭,出現(xiàn)以全血細胞(白細胞、紅細胞、血小板)減少為主要臨床表現(xiàn)的疾病。該疾病對患者的危害大,病死率高,治療療程長,療效差,在兒童中尤甚。因此,自再障被發(fā)現(xiàn)并報道以來,人們對其發(fā)病機制的探討從未間斷過,但至今依然不是很明了。不過,大多數(shù)國內(nèi)外學者們研究認為免疫異常在再障的發(fā)病中起著

2、重要的作用。
　　 近年來的研究熱點集中在T調節(jié)細胞(regulatory T cell,Treg cell)及Th17細胞的研究上。T調節(jié)細胞是一群具有免疫抑制功能的細胞,增殖能力低,可以通過識別自身抗原來抑制具有潛在傷害性的自身反應性T細胞。該細胞可以控制免疫應答強度,維持自身免疫穩(wěn)定,在自身免疫性疾病的發(fā)病中起著重要的作用。叉頭/翼狀螺旋轉錄因子(foxhead/winged-helix transprcription f

3、actor p3,Foxp3)是CD4+CD25+Treg中得以證實的的特異性標記物,對CD4+CD25+Treg的分化發(fā)育和發(fā)揮功能起著重要的作用,其在自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中亦發(fā)揮著重要的作用。
　　 另外,一種新型的T細胞(Th17細胞)所分泌的細胞因子IL-17也被證謇在自身免疫性疾病中扮演著重要角色。IL-17在發(fā)揮作用時往往是與受體結合,而后被激活,可以使一系列的趨化因子、粘附分子和集落刺激因子進行表達或釋放,從

4、而影響自身免疫、腫瘤和感染的病理過程。此外,IL-17還能夠使人類造血祖細胞的增殖過程受到抑制。
　　 環(huán)孢素(cyclosporine A,CsA)作為一種免疫抑制劑,它能有效的抑制T細胞介導的細胞免疫反應,阻斷T細胞的增殖和分化。
　　 綜上分析,T調節(jié)細胞及其細胞因子Foxp3、Th17細胞及IL-17A基因均在再生障礙性貧血的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。而環(huán)孢素作為免疫抑制劑,或許會對T調節(jié)細胞及其細胞因子Fo

5、xp3、Th17細胞及IL-17A基因的表達有一定的影響?；诖?我們設計如下實驗。
　　 目的:
　　 觀察環(huán)孢素對慢性再障患兒外周血T調節(jié)細胞、Foxp3及IL-17基因的影響,為再障發(fā)病機制的研究及治療靶點的尋求提供新的理論依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 收集鄭州大學第三附屬醫(yī)院及鄭州大學第一附屬醫(yī)院確診為慢性再障的50例患兒,這些患兒均未進行任何治療,將其隨機分為環(huán)孢素治療組及非環(huán)孢素治療組,分

6、別給予治療6個月。同時收集同期鄭州大學第三附屬醫(yī)院健康體檢兒童作為正常對照組。即研究對象可分三組:CsA治療組(30例)、非CsA治療組(20例)和正常對照組(15例)。三組之間性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義。應用流式細胞術分別檢測各組患兒T調節(jié)細胞(CD4+CD25+CDl27lowTreg)在外周血的表達,并采用實時熒光定量PCR檢測Foxp3 mRNA及IL-17A mRNA在各組患兒外周血中的表達。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析,

7、數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(-x±s)表示,多組樣本均數(shù)比較采用方差分析檢驗,組間兩兩比較采用LSD檢驗,以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1.CD4+CD25+CD127lowTreg表達水平:再障CsA治療組為(5.31±1.18),明顯高于非CsA治療組(4.56±0.95),接近于正常對照組(5.91±1.51);
　　 2.Foxp3 mRNA水平:再障CsA治療組為(1.01±0.26

8、),與對照組(1.17±0.32)相比,差異沒有統(tǒng)計學意義,而非CsA治療組(0.79±0.34)則明顯低于CsA治療組及正常對照組;
　　 3.IL-17A mRNA水平:再障CsA治療組水平接近對照組,兩組比較無明顯差異(P＞0.05):非CsA治療緝的表達水平均顯著高于對照組(P＜0＜05);CsA治療組的表達水平均低于非CsA治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結論:
　　 1.環(huán)孢素可以促